Trojkombinace AVO v léčbě lymfomu z plášťových buněk
Terapie pacientů s refrakterním/relabujícím (R/R) či TP53-pozitivním, doposud neléčeným (TN) nebo k transplantaci nevhodným (TI) lymfomem z plášťových buněk (MCL) není jednoduchá. Vzhledem k odklonu od klasických chemoterapeutických režimů se ke slovu dostala také kombinace inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (BTKi) ibrutinibu, inhibitoru Bcl-2 venetoklaxu (V) a anti-CD20 protilátky obinutuzumabu (O). A jak to vypadá s použitím BTKi 2. generace? První vlaštovka byla představena na kongresu Americké hematologické společnosti (ASH) v roce 2024, kde byly prezentovány předběžné výsledky I. fáze americké multicentrické studie zaměřené na léčebný protokol AVO, kdy je ibrutinib nahrazen akalabrutinibem (A), a to právě u R/R, TN a TI pacientů.
Metodika a průběh studie, hodnocená populace pacientů
Pacienti byli rozděleni do 2 kohort: kohorta A zahrnovala pacienty s R/R MCL po alespoň 1 linii terapie obsahující anti-CD20 protilátku; kohorta B obsahovala TN pacienty, kteří buď byli označeni jako nevhodní k transplantaci, nebo měli aberaci TP53 (mutace TP53 či > 50% exprese p53).
Kohorta A zahrnovala 14, kohorta B pak 12 pacientů, přičemž medián věku byl 68 let. V kohortě A 25 % nemocných zrelabovalo po autologní transplantaci, 7 % po terapii CAR T, 36 % mělo primárně refrakterní chorobu. V kohortě B mělo 10 z 12 pacientů aberaci TP53 a všichni byli v pokročilé fázi onemocnění.
Terapie AVO s akalabrutinibem byla podávána ve 28denních cyklech, kterou zahájilo podání akalabrutinibu 2× denně, ve 2. cyklu byl přidán obinutuzumab (nejdříve týdenní, poté měsíční podání) a ve 3. cyklu byl zahájen ramp-up venetoklax až do dávky 400 mg denně. Obě kohorty od 9. cyklu dostaly každý druhý cyklus udržovací dávku obinutuzumabu. V kohortě A se AV kombinace podávala bez časového omezení, u kohorty B byla terapie AV ukončena při minimálně 3 měsíce trvající kompletní remisi.
Výsledky
Míra odpovědi na terapii (ORR) činila u kohorty A 86 %, přičemž 71 % nemocných dosáhlo kompletní remise. Po 12 měsících bylo celkové přežití (OS) 90 % a míra přežití bez progrese nemoci (PFS) 71 %.
U kohorty B byla ORR po 7 cyklech 83 %, přičemž kompletní remise dosáhlo 9 pacientů z 12. OS po 12 měsících činilo 92 % a PFS 83 %.
K nejčastějším nežádoucím příhodám u obou kohort patřily modřiny (50 %), bolesti hlavy (42 %), průjmy (27 %) a nevolnost (27 %). Hematologická toxicita v podobě neutropenie se objevila u 42 % (z toho 20 % grade 3/4), trombocytopenie u 31 % (z toho 12 % grade 3/4) a anémie u 35 % (z toho 8 % grade 3). Nebyl zaznamenán žádný případ febrilní neutropenie, atriální fibrilace, krvácení ani syndromu nádorového rozpadu (TLS).
Závěr
Protokol AVO se u rizikových pacientů (R/R, TN s aberací TP53 nebo TN nevhodní k transplantaci) ukazuje jako účinná a bezpečná modalita.
(jala)
Zdroj: Kim A. I., Armand P., Ryan C. E. et al. Preliminary efficacy and safety of a phase I/II study of acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab in patients with relapsed/refractory and previously untreated mantle cell lymphoma (MAVO). Poster 623, ASH 2024. Blood 2024; 144 (Suppl. 1): 4408, doi: 10.1182/blood-2024-198056.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.