Emicizumab, humanizovaná bispecifická monoklonální protilátka mimikující funkci FVIII, snižuje krvácivou tendenci u pacientů s hemofilií A s přítomným inhibitorem FVIII nebo bez něj. Velmi ojediněle byly popsány případy přítomnosti protilátek proti emicizumabu.
Autoři citované práce zkoumali reziduální plazmatické vzorky a měřili následující parametry − plazmatickou koncentraci emicizumabu, titr protilékových protilátek (ADA) proti emicizumabu a neutralizační aktivitu proti emicizumabu − pomocí Bethesda metody s použitím FVIII-deficitní plazmy s dodáním emicizumabu.
Jednalo se o 62letého muže, těsně před zahájením léčby emicizumabem byl jeho aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) prodloužený (> 240 s). Pacientovi byla podána standardní nasycovací dávka emicizumabu, dále pokračoval udržovací dávkou 1,5 mg/kg podávanou 1× týdně. Již krátce po zahájení léčby došlo ke zkrácení aPTT a nebylo pozorováno krvácení. Nicméně 41 týdnů od zahájení léčby emicizumabem se pacient dostavil s významnější krvácivou tendencí, postupně bylo prokázáno i prodloužení aPTT a ve 49. týdnu léčby byla léčba emicizumabem ukončena. Krvácení bylo dále řešeno pomocí léků s bypassovou aktivitou.
U pacienta byly k dispozici sériové odběry krve: Ve 31. týdnu léčby činila koncentrace emicizumabu 15 μg/ml, ADA byly pozitivní. Koncentrace emicizumabu dále klesala až do chvíle jeho vysazení ve 49. týdnu, po 50. týdnu již byla pod mezí stanovení. Titr ADA postupně stoupal od 31. týdne, a to i po přerušení aplikace emicizumabu. Následně postupně klesal až ke vzorku odebranému v 93. týdnu. Neutralizační aktivita proti emicizumabu byla zaznamenána i po přerušení jeho aplikace. Epitopní analýza ukázala zaměření ADA proti anti-FIXa a anti-FX FAb ramenům emicizumabu, nikoliv proti Fc oblasti.
Na této kazuistice bylo ukázáno, že přítomnost ADA s neutralizační aktivitou proti emicizumabu a potenciálem akcelerované clearance emicizumabu vede ke snížené účinnosti emicizumabu. Přestože výsledky byly získány od jediného pacienta, naznačují, že měření aPTT a koncentrace emicizumabu v plazmě může být efektivní pro monitorování případného snížení účinku emicizumabu.
(eza)
Zdroj: Kaneda M., Kawasaki R., Matsumoto N. et al. Detailed analysis of anti-emicizumab antibody decreasing drug efficacy, using plasma samples from a patient with hemophilia A. J Thromb Haemost 2021; 19 (12): 2938−2946, doi: 10.1111/jth.15506.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
