Farmakorezistentní epilepsie se týká nezanedbatelné části populace pacientů s tímto onemocněním. V současné době je u dospělých s farmakorezistentní epilepsií s fokálními záchvaty schváleno několik novějších protizáchvatových léků, konkrétně brivaracetam, cenobamát, eslikarbazepin, lakosamid, perampanel a zonisamid. Nejnovější z nich je cenobamát – jediný ASM, který v klinicky relevantních koncentracích působí jako pozitivní alosterický modulátor receptorů GABA, neváže se na vazebné místo benzodiazepinu a současně blokuje sodíkové kanály (perzistentní sodíkový proud).
Účelem této metaanalýzy bylo porovnat účinnost, bezpečnost a snášenlivost cenobamátu s ostatními novějšími ASMs u dospělých s farmakorezistentní epilepsií s fokálními záchvaty.
Pomocí systematického průzkumu literatury autoři vyhledali studie věnované účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti ASMs v přídatné léčbě farmakorezistentní epilepsie s fokálními záchvaty. Vybrané studie podrobili síťové bayesovské metaanalýze. Sledovaným parametrem účinnosti byl podíl pacientů s ≥ 50% snížením počtu záchvatů a podíl pacientů zcela bez záchvatů během udržovací fáze léčby. Sledovanými parametry bezpečnosti a snášenlivosti byly podíl pacientů s ≥ 1 nežádoucí příhodou a podíl pacientů s ≥ 1 nežádoucí příhodou vedoucí k vysazení léčby.
Autoři vyhledali 76 studií, z nichž následně 23 zařadili do metaanalýzy. Jednalo se o dvojitě zaslepená klinická hodnocení fáze II nebo III, jež hodnotila ASMs v přídatné léčbě v dávkách schválených Evropskou lékovou agenturou (EMA). Délka udržovací fáze léčby činila obvykle 12–13 týdnů.
Jak ukázaly výsledky účinnosti, léčba cenobamátem byla spojená se statisticky významně vyšším podílem pacientů s ≥ 50% snížením frekvence záchvatů i podílem pacientů zcela bez záchvatů v porovnání se všemi ostatními hodnocenými ASMs (viz obr.).
V modelu náhodných efektů byl poměr rizik (HR) dosažení ≥ 50 % odpovědi na léčbu v porovnání s cenobamátem u perampanelu 0,59 (95% interval kredibility [CrI] 0,49–0,71), u eslikarbazepinu 0,65 (95% CrI 0,54–0,78), u lakosamidu 0,66 (95% CrI 0,57–0,79), u brivaracetamu 0,63 (95% CrI 0,54–0,75) a u zonisamidu 0,74 (95% CrI 0,62–0,91).
Podobně HR dosažení bezzáchvatovosti byl u perampanelu 0,29 (95% CrI 0,20–0,46), u eslikarbazepinu 0,36 (95% CrI 0,24–0,56), u lakosamidu 0,38 (95% CrI 0,26–0,58), u brivaracetamu 0,34 (95% CrI 0,23–0,52) a u zonisamidu 0,49 (95% CrI 0,31–0,79) v porovnání s cenobamátem.
Obr. Výsledky metaanalýzy účinnosti (modře model fixních efektů, červeně model náhodných efektů)
Do analýzy bezpečnosti bylo zařazeno 19 studií. Přestože léčba cenobamátem byla spojená s vyšším podílem pacientů s ≥ 1 nežádoucí příhodou i s nežádoucí příhodou vedoucí k vysazení léčby v porovnání se všemi ostatními ASMs kromě eslikarbazepinu, rozdíl nebyl nikdy statisticky významný. To svědčí pro srovnatelnou bezpečnost cenobamátu a ostatních hodnocených ASMs.
K podobným závěrům došly i metaanalýzy publikované v roce 2022. Lattanzi et al. (za použití metod klasické četnostní statistiky) a Privitera et al. (za použití přístupu s adjustací na efekt placeba) ukázali, že cenobamát je účinnější než jiné ASMs z hlediska dosažení ≥ 50% odpovědi na léčbu. Letošní metaanalýza zahrnuje větší počet studií a také další parametr účinnosti (dosažení úplné bezzáchvatovosti). Překonává tím předchozí kritiku použití parametru dosažení ≥ 50% léčebné odpovědi, protože tento efekt nemusí být, na rozdíl od dosažení úplné bezzáchvatovosti, spojen se zlepšením kvality života pacienta. Nejnovější metaanalýza ukázala, že cenobamát vede k dosažení obou těchto parametrů účinnosti častěji než jiné ASMs.
Čerstvě publikovaná metaanalýza potvrdila a rozšířila předchozí výsledky, když ukázala významný přínos cenobamátu z hlediska dosažení nejméně 50% snížení frekvence záchvatů i dosažení bezzáchvatovosti během udržovací fáze léčby v přídatné terapii dospělých s farmakorezistentní epilepsií s fokálními záchvaty v porovnání s ostatními novějšími ASMs. Zejména druhý z parametrů je spojován se zlepšením kvality života pacientů. Výskyt nežádoucích příhod byl při podávání cenobamátu vyšší pouze numericky, bez statisticky významného rozdílu.
(zza)
Zdroj: Mulheron S., Leahy T. P., McStravick M. et al. A comparison of cenobamate with other newer antiseizure medications for adjunctive treatment of focal-onset seizures: a systematic review and network meta-analysis. Seizure 2024 May; 118: 80−90, doi: 10.1016/j.seizure.2024.04.004.
