Cenobamát u pacientů odeslaných k posouzení chirurgické léčby epilepsie

Úvod

Posouzení vhodné chirurgické léčby epilepsie je doporučeno u všech pacientů s farmakorezistentní epilepsií, která je podle Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE) definována přetrvávajícími záchvaty i přes adekvátní podávání nejméně 2 tolerovaných a řádně zvolených protizáchvatových léků (ASMs). Pro takové pacienty může být přínosem samotná péče ve specializovaném centru pro léčbu epilepsie, i když nakonec operační léčbu nepodstoupí. U některých pacientů může být tohoto přínosu dosaženo úpravou farmakoterapie epilepsie.

Přínosem může být samotná úprava protizáchvatové medikace ve specializovaném centru

Cenobamát je ASM schválený v přídatné léčbě fokálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých pacientů s epilepsií bez adekvátní kontroly navzdory předchozí léčbě nejméně 2 antiepileptiky. Má unikátní duální mechanismus účinku, který spočívá v pozitivní alosterické modulaci subtypů iontového kanálu kyseliny gamma-aminomáselné (GABA_A) a ve snížení opakovaných výbojů neuronů vyšší inaktivací sodíkových kanálů a inhibicí perzistentní složky sodíkového proudu. Prokázal účinnost u farmakorezistentní epilepsie i u pacientů s přetrvávajícími záchvaty po chirurgické léčbě epilepsie.

Data o optimalizaci léčby konkrétními ASMs u pacientů s farmakorezistentní epilepsií odeslaných k posouzení chirurgické léčby ovšem chybějí. Mezinárodní panel 6 odborníků proto v rámci svého zasedání připravil doporučení pro podávání CNB u této populace nemocných.

Doporučení pro podávání CNB u pacientů odeslaných k posouzení chirurgické léčby epilepsie

1. Léčba, ať už farmakologická nebo chirurgická, má být individualizovaná podle konkrétních potřeb pacienta. Během posouzení vhodné chirurgické léčby farmakorezistentní epilepsie a čekání na tuto léčbu je doporučen cenobamát a optimalizace terapie ASMs.
2. CNB by měl být u těchto pacientů nasazen před druhou fází monitorování. Doporučeno je titrovat dávku na 200 mg/den.
3. Podávání CNB je doporučeno také před stimulací nervus vagus, před hlubokou mozkovou stimulací i před responzivní neurostimulací.
4. V chirurgicky léčitelných případech, jakými jsou například meziální temporální skleróza, benigní diskrétní léze v neelokventním kortexu nebo kavernózní angiom, by podávání CNB nemělo vést k odkládání akutní operace. Pacient však může žádat odložení, nebo dokonce zrušení operace, pokud u něj tento lék vede k přetrvávajícímu vymizení záchvatů.
5. Jakékoliv rozhodnutí o odložení operace na základě účinnosti a bezpečnosti CNB je třeba provádět přísně individuálně − na základě etiologie záchvatů u daného pacienta, jeho preferencí a diskuse o možných rizicích a pravděpodobném efektu operace i o rizicích přetrvávajících záchvatů, pokud nebude s CNB dosaženo úplného a přetrvávajícího vymizení záchvatů. Někteří pacienti přitom mohou žádat odložení operace, i když cenobamát sníží frekvenci záchvatů jen částečně (např. o 75 %).
6. Provedená operace není překážkou podávání CNB. Užívání této medikace může vést ke zlepšení výsledků i u nemocných, u nichž selhala chirurgická léčba nebo neuromodulace.

Závěr

I když je třeba podávání ASMs a chirurgickou léčbu epilepsie individualizovat, tyto dvě terapeutické modality se vzájemně nevylučují. U řady pacientů s farmakorezistentní epilepsií odeslaných do specializovaného centra pro posouzení vhodné chirurgické léčby epilepsie je dosaženo přínosu optimalizací protizáchvatové medikace, a to jak před operací, tak případně po neúspěšném chirurgickém zákroku nebo neuromodulaci. Na základě účinnosti cenobamátu prokázané u epilepsie rezistentní vůči terapii doporučuje mezinárodní panel odborníků nasazení tohoto ASM před chirurgickou léčbou epilepsie a v některých případech již před odesláním k posouzení vhodné chirurgické léčby epilepsie. CNB může být pro tyto nemocné přínosem nezávisle na tom, zda nakonec k operaci dojde, či nikoliv.

(zza)

Zdroje:
1. Laxer K. D., Elder C. J., Di Gennaro G. et al. Presurgical use of cenobamate for adult and pediatric patients referred for epilepsy surgery: expert panel recommendations. Neurol Ther 2024 Oct; 13 (5): 1337−1348, doi: 10.1007/s40120-024-00651-4.
2. SPC Ontozry. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/ontozry-epar-product-information_cs.pdf