Polymorfismus v genu pro cyklin D1 ovlivňuje klinický efekt adjuvantní léčby 5-FU u karcinomu tlustého střeva

Kolorektální karcinom je jedním z nejčastějších nádorových  onemocnění, přičemž Česká republika patří k zemím s nejvyšší incidencí  tohoto onemocnění v Evropě. I proto je značná pozornost věnována výzkumu potenciálních prediktivních a prognostických markerů, které by umožnily lepší individualizaci terapeutických postupů u pacientů s kolorektálním karcinomem. V nedávné době se objevilo několik studií naznačujících, že by polymorfismy v genech kódujících regulační proteiny buněčného cyklu  mohly být využity právě pro prognostická a případně i prediktivní  farmakogenetická stanovení.

Autoři testovali vliv polymorfismu  rs9344 G>A v genu kódujícím cyklin D1 (CCND1) u pacientů s karcinomem tlustého střeva (stadium II/III). A výsledky následně ověřili na  nezávislé kohortě. V první skupině bylo zahrnuto 264, ve validační pak 234 osob. Pacienti léčení 5-fluorouracilem (5-FU), kteří byli  homozygotní pro alelu A studovaného polymorfismu rs9344 (tedy měli  genotyp A/A), vykázali statisticky významně kratší čas do rekurence  nádoru (time-to-tumor recurrence –⁠ TTR) v univariantní i multivariantní  analýze (poměr rizik [HR] 2,47; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,16–5,29; P = 0,019). Autoři naproti tomu neshledali žádnou asociaci  mezi genotypem v polymorfismu CCND1 rs9344 G>A a zkráceným TTR u pacientů, kteří prodělali jen chirurgickou léčbu. I po analýze validační kohorty zůstala alela A jednonukleotidového polymorfismu rs9344 asociována s kratším TTR v univariantní i multivariantní analýze (HR 1,94; 95% CI 1,05–3,58; P = 0,035).

Autoři na základě získaných  dat navrhují testovanou genetickou variantu (CCND1 rs9344 G>A) coby  potenciální prediktivní a prognostický marker pro pacienty s kolorektálním karcinomem ve stadiích II–III, nicméně upozorňují na  nutnost konfirmace jejich nadějných výsledků v prospektivních studiích.

(onse)

Zdroj: Absenger G., Benhaim L., Szkandera J., et al. The cyclin D1 (CCND1) rs9344 G>A polymorphism predicts clinical outcome in colon cancer  patients treated with adjuvant 5-FU-based chemotherapy. Pharmacogenomics J. 2013 Apr 9; doi: 10.1038/tpj.2013.15. [Epub ahead of print]