Bimekizumab –⁠ vyšší šance na úplné vyhojení kůže u středně těžké a těžké psoriázy?

Mechanismus účinku

V patofyziologii psoriázy se uplatňuje zvýšená hladina interleukinů IL-17A a IL-17F. Bimekizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1/κ, která se s vysokou afinitou selektivně váže na cytokiny IL-17A, IL-17F a IL-17AF a blokuje jejich vazbu na receptorový komplex IL-17RA/IL-17RC. Tím vede k normalizaci kožního zánětu a ke zmírnění klinických příznaků spojených s psoriázou.¹

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost bimekizumabu byla hodnocena ve 3 klinických studiích fáze III: v porovnání s placebem ve studii BE READY, v porovnání s placebem a ustekinumabem ve studii BE VIVID a v porovnání s adalimumabem ve studii BE SURE. V červenci 2021 byly publikovány výsledky studie BE RADIANT, která porovnávala bimekizumab se secukinumabem.

Mezinárodní randomizovaná dvojitě zaslepená studie BE READY² zařadila 435 dospělých se středně těžkou až těžkou psoriázou. Po 16 týdnech dosáhlo 90% zlepšení skóre Psoriasis Area and Severity Index (PASI90) 91 % pacientů s bimekizumabem v porovnání s 1 % pacientů na placebu (p < 0,0001) a skóre Investigator's Global Assessment (IGA) 0/1 (čistá nebo zcela čistá pokožka) 93 vs. 1 % pacientů (p < 0,0001). Účinnost bimekizumabu přetrvávala po celých 56 týdnů sledování. Nežádoucí příhody byly hlášeny u 77 % pacientů s aktivní léčbou a 69 % na placebu.

Do multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studie BE VIVID³ bylo zařazeno 567 dospělých pacientů se středně těžkou nebo těžkou psoriázou (PASI ≥ 12 a zasažení ≥ 10 % povrchu těla). Po 16 týdnech léčby bylo PASI90 dosaženo u 85 % pacientů s bimekizumabem v porovnání s 50 % s ustekinumabem (p < 0,0001) a u 5 % pacientů s placebem (p < 0,0001). Závažné nežádoucí příhody byly během 1 roku hlášeny u 6 % pacientů léčených bimekizumabem a u 8 % s ustekinumabem.

U 478 dospělých se středně těžkou až těžkou psoriázou zařazených do randomizované studie BE SURE⁴ bylo po 16 týdnech léčby dosaženo PASI90 v 86 % případů ve skupině s bimekizumabem v porovnání se 47 % ve skupině s adalimumabem (p < 0,001). Podíl pacientů se skóre IGA 0/1 činil po 16 týdnech 85 % při léčbě bimekizumabem a 57 % při léčbě adalimumabem (p < 0,001). Nejčastější nežádoucí příhody při podávání bimekizumabu zahrnovaly infekce dýchacích cest, kandidózu ústní dutiny (většinou mírnou až středně těžkou), hypertenzi a průjem.

Ve studii BE RADIANT⁵ se 743 pacienty bylo primárním sledovaným parametrem úplné vymizení psoriatických ložisek na kůži (PASI100). To bylo po 16 týdnech zjištěno u 62 % pacientů s bimekizumabem a 49 % se secukinumabem (p < 0,001), přičemž po 48 týdnech činily tyto hodnoty 67 %, resp. 46 % (p < 0,001). Prokázán byl i rychlý nástup účinku bimekizumabu. Po 4 týdnech léčby dosáhlo PASI75 71 % pacientů s touto léčbou oproti 47 % se secukinumabem.

Podávání

Doporučená dávka bimekizumabu činí 320 mg ve 2 s.c. injekcích podávaných 1× za 4 týdny do 16. týdne a následně 1× za 8 týdnů. U některých pacientů s hmotností ≥ 120 kg, u nichž nebylo dosaženo úplného zhojení pokožky v 16. týdnu, může výsledek léčby zlepšit pokračující aplikace 320 mg 1× za 4 týdny.

Bimekizumab nesmí být podáván pacientům s klinicky významným infekčním onemocněním. Před zahájením léčby je třeba vyloučit tuberkulózu. Nedoporučuje se u pacientů se zánětlivým onemocněním střev a během léčby by neměly být podávány živé vakcíny.¹

Závěr

V klinických studiích došlo u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou léčených bimekizumabem k výrazně lepšímu zhojení pokožky než u nemocných ve skupinách s placebem, adalimumabem, ustekinumabem či secukinumabem. Přibližně v 60 % případů bylo s bimekizumabem dosaženo během 16 týdnů úplného zhojení pokožky a tento efekt přetrval až 1 rok. Bimekizumab tak může pomoci většímu počtu pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou dosáhnout léčebných cílů.

(zza)

Zdroje:
1. SPC Bimzelx. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bimzelx-epar-product-information_cs.pdf
2. Gordon K. B., Foley P., Krueger J. G. et al. Bimekizumab efficacy and safety in moderate to severe plaque psoriasis (BE READY): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised withdrawal phase 3 trial. Lancet 2021 Feb 6; 397 (10273): 475−486, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00126-4.
3. Reich K., Papp K. A., Blauvelt A. et al. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet 2021 Feb 6; 397 (10273): 487−498, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00125-2.
4. Warren R. B., Blauvelt A., Bagel J. et al. Bimekizumab versus adalimumab in plaque psoriasis. N Engl J Med 2021 Jul 8; 385 (2): 130−141, doi: 10.1056/NEJMoa2102388.
5. Reich K., Warren R. B., Lebwohl M. et al. Bimekizumab versus secukinumab in plaque psoriasis. N Engl J Med 2021 Jul 8; 385 (2): 142−152, doi: 10.1056/NEJMoa2102383.