Může obinutuzumab podaný jako konsolidace u pacientů s chronickou lymfocytovou leukémií (CLL), kteří dosáhli dobré odpovědi na předchozí terapii, prodloužit dobu přežití bez progrese? Na tuto otázku se zaměřila mimo jiné studie GALACTIC.
CLL je nejčastějším typem leukémie dospělých. Předchozí výzkumy ukázaly, že dosažení negativity minimální reziduální nemoci (MRD) u CLL je nezávislým prediktorem přežití, a to i při různých léčebných přístupech. Toto zjištění nepřímo naznačuje, že hloubka remise může být důležitější než typ léčby použitý k dosažení remise.
Obinutuzumab (GA-101) je nová monoklonální protilátka, u které bylo prokázáno, že má větší účinek u CLL než dříve používané anti-CD20 protilátky. K dispozici jsou data o dosažení MRD negativity při léčbě obinutuzumabem u progresivní CLL.
GALACTIC (GA101 Monoclonal Antibody as Consolidation Therapy in CLL) je multicentrická randomizovaná studie fáze II/III kontrolovaná paralelními studiemi. Je určená pro dospělé pacienty s CLL, u kterých byla dokumentovaná odpověď na chemoterapii. Pacienti s pozitivní MRD jsou randomizovaní k podání konsolidace s obinutuzumabem nebo k nepodání další léčby (standardní postup). Konsolidační fáze trvá zhruba 3 měsíce. Pacienti s MRD negativitou při vstupu do studie budou pečlivě sledováni, ale nejsou randomizovaní.
Základním cílem studie je odpovědět na otázku, zda obinutuzumab podaný v období 3–24 měsíců po zaznamenání dobré odpovědi na předchozí léčbu CLL prodlouží čas, ve kterém jsou pacienti bez progrese nemoci.
Ve fázi II studie jsou posuzovány bezpečnost a krátkodobý účinek. Primárním cílem je míra dosažení MRD negativity ve dvou předem definovaných bodech a dále hodnocení bezpečnosti léčby obinutuzumabem v rámci konsolidace.
Primárním cílem fáze III je porovnat konsolidační léčbu obinutuzumabem oproti pouze sledovaným pacientům s ohledem na parametr přežití bez progrese (PFS) u účastníků, kteří odpověděli na předchozí léčbu s dosažením kompletní remise nebo dobré částečné remise s nízkou hladinou MRD.
Obr. 4.: Design studie
V rámci studie je naplánováno zařadit 188 probandů (94 v každém rameni), a to v rámci 40 center ve Spojeném království.
(eza)
Zdroj: Oughton J. B., Collett L., Howard D. R. et al. GA101 (obinutuzumab) monocLonal Antibody as Consolidation Therapy In CLL (GALACTIC) trial: study protocol for a phase II/III randomised controlled trial. Trials 2017; 18 (1): 353, doi: 10.1186/s13063-017-2107-0.
