Revoluce v léčbě anémie u MDS –⁠ jedinečný mechanismus působení luspaterceptu na erytropoézu

Cílení na pozdní erytropoézu

Léčba anémie u pacientů s LR-MDS vstupuje do nové éry. Mechanismus účinku luspaterceptu je založen na inhibici signální dráhy Smad2/3 prostřednictvím vazby na ligandy superrodiny transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β). Tímto působením se snižuje inhibice pozdní erytropoézy, podporuje maturace erytroblastů a obnovuje efektivní erytropoéza. Klinickým výsledkem je nejen dosažení vyšších hladin hemoglobinu, ale i snížení potřeby transfuze, a tím i nižší zátěž železem, nižší morbidita a potenciálně delší přežití.

Studie MEDALIST −⁠ účinnost u ESA-refrakterních pacientů

Rekombinantní fúzní protein luspatercept byl v rámci studie fáze III MEDALIST hodnocen u pacientů s MDS s prstenčitými sideroblasty, závislých na transfuzích s neúčinnou předchozí léčbou látkami stimulujícími erytropoézu (ESA). Bylo dosaženo významného rozdílu oproti placebu –⁠ transfuzní nezávislosti po dobu ≥ 8 týdnů dosáhlo 38 % pacientů léčených luspaterceptem oproti 13 % pacientů v placebovém rameni (p < 0,001) (viz obr. 1). 

Obr. 1  Dosažení nezávislosti na transfuzích v klinickém hodnocení MEDALIST 

Studie COMMANDS −⁠ účinnost u ESA-naivních pacientů

Na studii MEDALIST navázalo klinické hodnocení COMMANDS, jehož primární analýza publikovaná v časopisu Lancet v roce 2024 přinesla průlomová data. Tato studie fáze III porovnávala účinnost luspaterceptu s epoetinem alfa u pacientů s LR-MDS závislým na transfuzích, kteří dosud nikdy neužívali ESA. Do studie bylo zařazeno 363 pacientů z 26 zemí, randomizovaných v poměru 1 : 1.

Primárního cílového ukazatele, tj. dosažení nezávislosti na transfuzích erytrocytů po dobu ≥ 12 týdnů spolu se zvýšením hladiny hemoglobinu o ≥ 15 g/l během prvních 24 týdnů, dosáhlo 60 % pacientů v rameni s luspaterceptem oproti 35 % s epoetinem alfa (p < 0,0001). Sekundární cíle, včetně trvání odpovědi (medián 126,6 vs. 89,7 týdne), erytroidní odpovědi a transfuzní nezávislosti po ≥ 24 týdnech, také jednoznačně favorizovaly luspatercept. 

Působení napříč podskupinami pacientů 

Výsledky obou studií byly konzistentní napříč klíčovými podskupinami –⁠ včetně nemocných s vyšším transfuzním zatížením (≥ 4 jednotky za 8 týdnů), vyšší hladinou endogenního erytropoetinu (EPO > 200 U/l) a bez mutace SF3B1 nebo bez prstenčitých sideroblastů. Ve studii COMMANDS například u podskupiny s vysokým transfuzním zatížením dosáhl luspatercept odpovědi u 48 % oproti 21 % dostávajícím epoetin alfa (viz obr. 2), což svědčí o jeho univerzálním potenciálu​.

Obr. 2  Dosažení nezávislosti na transfuzích u jednotlivých podskupin v klinickém hodnocení COMMANDS

Dobrá tolerance léčby

Doporučená počáteční dávka luspaterceptu činí 1 mg/kg tělesné hmotnosti s frekvencí podávání 1× za 3 týdny, a to do horní části paže, stehna či břicha. Subkutánní léčba luspaterceptem je pacienty dobře tolerovaná. Ve obou studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky únava, astenie, hypertenze a mírné gastrointestinální příznaky (průjem, nauzea), přičemž většina byla mírného až středního stupně a často se s pokračující léčbou zmírňovaly.

Luspatercept jako standard péče 

Díky prokázaným benefitům může být luspatercept vnímán jako standard péče již v 1. linii léčby pacientů s LR-MDS, kteří jsou závislí na transfuzích. Umožňuje významné zlepšení hematologické odpovědi a přináší naději na dlouhodobou transfuzní nezávislost, čímž zlepšuje kvalitu života pacientů.

Závěr

Luspatercept, první zástupce léčiv působící na dozrávání erytrocytů, představuje zásadní posun v léčbě anémie u pacientů s LR-MDS, potvrzený studiemi MEDALIST a COMMANDS. Léčivý přípravek obsahující účinnou látku luspatercept je již několik let dostupný českým pacientům prostřednictvím centrové terapie, a to ve formě injekčního roztoku pro subkutánní podání ve 2 silách (25 a 75 mg), které umožňují co nejpreciznější individuální dávkování.

(lexi)

Zdroje: 
1. Fenaux P., Platzbecker U., Mufti G. J. et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. N Engl J Med 2020; 382 (2): 140–151, doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
2. Della Porta M. G., Garcia-Manero G., Santini V. et al. Luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): primary analysis of a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Haematol 2024 Sep; 11 (9): e646–e658, doi: 10.1016/S2352-3026(24)00203-5.

2007-CZ-2500025

Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.