Pegylovaný liposomální irinotekan (nal-IRI) přináší inovativní mechanismus doručení léčiva do nádoru při léčbě metastazujícího karcinomu pankreatu. Jeho účinnost potvrzují 2 velké randomizované studie fáze III (NAPOLI-1 a NAPOLI-3) i klinická praxe. Liposomální forma irinotekanu je zcela odlišná od klasického irinotekanu a byla vyvinuta pro překonání jeho farmakologických a klinických limitací. Pro nal-IRI jsou charakteristické cílenější doručení účinné látky do buněk nádoru, prodloužení biologické dostupnosti a lepší akumulace v nádoru.
V Česku je nal-IRI v současnosti hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění v kombinaci s 5-fluorouracilem a leukovorinem (5-FU/LV) u pacientů s mPDAC ve výkonnostním stavu (PS) dle ECOG 0–1, kteří progredovali na léčbě s gemcitabinem. Pegylovaný liposomální irinotekan a jeho zařazení do sekvence systémové terapie by tedy mělo být zvažováno již při stanovení diagnózy mPDAC. Dosažení dobré klinické účinnosti při zachování kvality života při léčbě nal-IRI popisuje kazuistika z Interní hematologické a onkologické kliniky LF MU a FN Brno.
Pacientka (∗1954) byla v srpnu 2021 hospitalizována pro ikterus. Do té doby se léčila pro hypercholesterolémii a v anamnéze měla polyvalentní alergii na cefuroxim, penicilin a sulfamethoxazol + trimethoprim. Při vstupním vyšetření byla zjištěna elevace parametrů obstrukce žlučových cest a na CT vyšetření byly popsány tumor hlavy pankreatu o průměru 23 mm a dilatace ductus pancreaticus a ductus choledochus. Koncentrace nádorového markeru CA 19-9 v normě (5,6 kU/l). Pacientka podstoupila v září 2021 pankreatoduodenektomii se zachováním pyloru. Histologické vyšetření prokázalo středně diferencovaný duktální adenokarcinom pankreatu (pT2 pN1 [2/18] M0) bez vaskulární invaze či perineurálního šíření.
Byla zahájena adjuvantní chemoterapie (oxaliplatina + 5-FU/LV), která trvala do února 2022. Léčbu provázela protrahovaná myelotoxicita 2. stupně. Přestože byl nemocné podáván faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), přetrvávala u ní neutropenie 2. stupně a rozvinula se také anémie. S ohledem na tyto skutečnosti nebyl indikován irinotekan. V únoru 2023 byla potvrzena progrese onemocnění a zahájena systémová paliativní terapie 1. linie.
V 1. linii léčby byl využit gemcitabin (1000 mg/m2) s paklitaxelem (125 mg/m2). Nedílnou součástí terapie byla podpora růstovým faktorem bílé řady.
V dubnu 2023 pacientka podstoupila paliativní radioterapii na oblast patologického infiltrátu v retroperitoneu. V průběhu terapie se objevila neurotoxicita stupně 1 a myelotoxicita, která byla řešena podáváním G-CSF. Anémie si vyžádala trvalou substituci železa a podávání krevních transfuzí 1× za 2–3 měsíce. Celkově byla snášenlivost léčby hodnocena jako dobrá.
V dubnu 2024 byla zjištěna progrese nálezu v retroperitoneu a nově se objevila také metastatická ložiska v játrech. Poprvé od začátku léčby byla zjištěna elevace koncentrace CA 19-9 (144 kU/l). Pacientka byla nadále ve velmi dobrém stavu (PS ECOG 0). V květnu 2024 zahájila 2. linii léčby kombinací nal-IRI + 5-FU/LV. Dávka nal-IRI byla s ohledem na myelotoxicitu adjuvantní léčby i 1. linie terapie snížena na 50 mg/m2. Dávka leukovorinu byla zachována na 400 mg/m2 a 5-fluorouracilu na 2400 mg/m2. Interval chemoterapie byl 14 dní s podporou G-CSF.
Po 3 měsících 2. linie léčby byla na základě CT vyšetření konstatována stabilizace onemocnění. Koncentrace markeru CA 19-9 se snížila. Po 6 měsících došlo k parciální regresi patologického infiltrátu v retroperitoneu i ložisek v játrech a normalizaci hodnoty CA 19-9. Po 12 měsících (květen 2025) přetrvávala odpověď na léčbu a pacientka pokračovala v terapii. Nežádoucí účinky 2. linie léčby zahrnují anémii 1. stupně bez nutnosti substituce krevními deriváty a neutropenii 1. stupně. Po každém cyklu chemoterapie je pacientce podáván G-CSF.
Kazuistika ukazuje, že ve 2. linii léčby s nal-IRI bylo dosaženo prozatím 12měsíčního přežití bez progrese (v době publikování textu) se zachováním velmi dobré kvality života. Pacientka svůj stav hodnotí jako stabilizovaný a je schopná se věnovat běžným každodenním činnostem.
(pak)
Zdroj: Ostřížková L. Již roční přežití bez progrese na 2. linii léčby metastazujícího karcinomu pankreatu s pegylovaným liposomálním irinotekanem (Onivyde) při zachované kvalitě života – kazuistika. Onkologická Revue 2025; 12 (5): 345–347.
Zkrácená informace o přípravku ONIVYDE zde.
