Karcinom pankreatu bývá − z důvodu dlouhodobého asymptomatického průběhu − ve většině případů diagnostikován až v pokročilém stadiu. Prognóza pacientů je velmi nepříznivá a 5leté přežití se pohybuje okolo 3 %. Specifické prostředí nádoru a související desmoplazie, jež podporují hypoxii a imunosupresi, zvyšují rezistenci k léčbě. Fibrotické mikroprostředí zabraňuje pronikání léčiva do nádoru a brání jeho dostatečné expozici vůči účinné látce. Pro překonání rezistence proto byla vyvinuta liposomální forma irinotekanu, pro niž je charakteristická prodloužená cirkulace v krevním oběhu, lepší penetrace do nádoru a retence v nádorovém mikroprostředí.
Pegylovaný liposomální irinotekan má inovativní mechanismus doručení léčiva do nádoru, neboť překonává farmakologická a klinická omezení konvenčního (neliposomálního) irinotekanu. Zvyšuje se tak protinádorová účinnost nal-IRI a zároveň se snižuje toxicita. Nal-IRI je enkapsulován do lipidové dvojvrstvy, která zvyšuje stabilitu léčiva a chrání irinotekan před rychlou přeměnou na aktivní metabolit SN-38.
Enkapsulace dále prodlužuje cirkulaci a v porovnání s neliposomálním irinotekanem omezuje distribuci. Distribuční objem neliposomálního irinotekanu činí 138 l/m2, nal-IRI pouze 4 l/m2. Vysokou stabilitu léčiva a jeho ochranu před rychlým odstraněním z organismu zajišťuje hydrofilní polymer polyethylenglykol, který je obsažený v membráně liposomu. Biologický poločas nal-IRI činí 1,9 dne, u neliposomálního irinotekanu je výrazně kratší. Nal-IRI cirkuluje v krevním oběhu > 3× déle než neliposomální irinotekan.
Po potvrzení diagnózy mPAC je u pacientů s výkonnostním stavem (PS) 0–2 dle ECOG doporučeno zahájení paliativní chemoterapie.
V 1. linii léčby se jedná o režim FOLFIRINOX (oxaliplatina, irinotekan, 5-fluorouracil a leukovorin – 5-FU/LV) nebo jeho modifikace mFOLFIRINOX s menší toxicitou. Oba režimy jsou terapií volby u pacientů mladších 75 let v dobrém výkonnostním stavu (PS 0–1), s normální hodnotou bilirubinu a bez limitujících komorbidit. Srovnatelnou účinnost a příznivější profil toxicity nabízí dublet chemoterapie gemcitabin + nab-paklitaxel. Je terapií volby u jedinců s PS 0–2 bez věkového omezení. Prokázal významné prodloužení celkového přežití (OS) oproti gemcitabinu v monoterapii: medián OS 8,5 vs. 6,7 měsíce (poměr rizik [HR] 0,72; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,62–0,78; p < 0,001).
Nově je v 1. linii léčby mPAC pro pacienty s PS 0–1 schválen režim NALIRIFOX (nal-IRI + 5-FU/LV + oxaliplatina), v němž je klasický irinotekan nahrazen pegylovaným liposomálním irinotekanem. Ke schválení došlo na základě randomizované kontrolované studie fáze III NAPOLI-3, ve které bylo prokázáno významné prodloužení OS při podávání režimu NALIRIFOX v porovnání s dubletem gemcitabin + nab-paklitaxel (medián OS 11,1 vs. 9,2 měsíce; HR 0,83; 95% CI 0,70–0,99; p = 0,04). U pacientů v horším stavu nebo s limitujícími komorbiditami se doporučuje gemcitabin v monoterapii.
Nal-IRI je již dobře zaveden ve 2. linii léčby mPAC. Jeho přidání k 5-FU/LV přináší prodloužení mediánu OS u pacientů po progresi na terapii založené na gemcitabinu − v randomizované kontrolované studii fáze III NAPOLI-1 to bylo ze 4,2 na 6,1 měsíce (HR 0,67; 95% CI 0,49–0,92; p = 0,012).
Volba 2. a 3. linie léčby mPAC závisí na režimu použitém v 1. linii léčby. Po selhání (m)FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX je doporučen dublet gemcitabin + nab-paklitaxel, po selhání režimu s gemcitabinem pak režim nal-IRI + 5-FU/LV, FOLFOX (oxaliplatina + 5-FU/LV) nebo CAPOX (kapecitabin + oxaliplatina).
Nal-IRI má dobrý bezpečnostní profil a zavedené protokoly pro zvládání nežádoucích účinků. Důležitým požadavkem na léčiva ve vysoce paliativních indikacích je zachování kvality života. Terapie nal-IRI + 5-FU/LV toto splňuje, což potvrzuje i zmíněná studie NAPOLI-1, v níž si pacienti léčení uvedenou kombinací zachovali výchozí kvalitu života bez významných rozdílů oproti nemocným léčeným pouze 5-FU/LV. Pacienti ve skupině s nal-IRI + 5-FU/LV zůstali v porovnání s 5-FU/LV delší dobu bez příznaků progrese onemocnění a bez toxicity stupně ≥ 3.
Pegylovaný liposomální irinotekan přináší posun v léčbě mPAC. Díky svým specifickým vlastnostem vede k silnější inhibici nádorového růstu než konvenční neliposomální irinotekan. Nal-IRI je jediné léčivo s prokázanou účinností ve 2 randomizovaných kontrolovaných studiích fáze III v 1. i ≥ 2. linii terapie. V kombinaci s 5-FU/LV se již stal standardem pro léčbu pacientů s mPAC po progresi na terapii založené na gemcitabinu. Režim NALIRIFOX by mohl být novým standardem léčby mPAC i v 1. linii.
(pak)
Zdroj: Tomášek J. Pegylovaný liposomální irinotekan s výhodnějšími vlastnostmi oproti neliposomálnímu irinotekanu v léčbě metastatického karcinomu pankreatu. Farmakoterapie 2025; 21 (4): 321–452.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
