Souhrn klíčových vlastností a možností využití pegylovaného liposomálního irinotekanu v léčbě metastatického karcinomu pankreatu
Pegylovaný liposomální irinotekan (nal-IRI) byl vyvinut pro překonání rezistence dané nádorovým mikroprostředím metastatického karcinomu pankreatu (mPAC). Jeho vlastnosti a prokázanou účinnost v jednotlivých liniích léčby mPAC shrnuje následující článek.
Karcinom pankreatu a jeho specifika
Karcinom pankreatu bývá − z důvodu dlouhodobého asymptomatického průběhu − ve většině případů diagnostikován až v pokročilém stadiu. Prognóza pacientů je velmi nepříznivá a 5leté přežití se pohybuje okolo 3 %. Specifické prostředí nádoru a související desmoplazie, jež podporují hypoxii a imunosupresi, zvyšují rezistenci k léčbě. Fibrotické mikroprostředí zabraňuje pronikání léčiva do nádoru a brání jeho dostatečné expozici vůči účinné látce. Pro překonání rezistence proto byla vyvinuta liposomální forma irinotekanu, pro niž je charakteristická prodloužená cirkulace v krevním oběhu, lepší penetrace do nádoru a retence v nádorovém mikroprostředí.
Charakteristiky pegylovaného liposomálního irinotekanu
Pegylovaný liposomální irinotekan má inovativní mechanismus doručení léčiva do nádoru, neboť překonává farmakologická a klinická omezení konvenčního (neliposomálního) irinotekanu. Zvyšuje se tak protinádorová účinnost nal-IRI a zároveň se snižuje toxicita. Nal-IRI je enkapsulován do lipidové dvojvrstvy, která zvyšuje stabilitu léčiva a chrání irinotekan před rychlou přeměnou na aktivní metabolit SN-38.
Enkapsulace dále prodlužuje cirkulaci a v porovnání s neliposomálním irinotekanem omezuje distribuci. Distribuční objem neliposomálního irinotekanu činí 138 l/m2, nal-IRI pouze 4 l/m2. Vysokou stabilitu léčiva a jeho ochranu před rychlým odstraněním z organismu zajišťuje hydrofilní polymer polyethylenglykol, který je obsažený v membráně liposomu. Biologický poločas nal-IRI činí 1,9 dne, u neliposomálního irinotekanu je výrazně kratší. Nal-IRI cirkuluje v krevním oběhu > 3× déle než neliposomální irinotekan.
Doporučení České onkologické společnosti ČLS JEP pro léčbu mPAC
1. linie léčby: zavedené režimy FOLFIRINOX nebo gemcitabin + nab-paklitaxel a nově NALIRIFOX
Po potvrzení diagnózy mPAC je u pacientů s výkonnostním stavem (PS) 0–2 dle ECOG doporučeno zahájení paliativní chemoterapie.
V 1. linii léčby se jedná o režim FOLFIRINOX (oxaliplatina, irinotekan, 5-fluorouracil a leukovorin – 5-FU/LV) nebo jeho modifikace mFOLFIRINOX s menší toxicitou. Oba režimy jsou terapií volby u pacientů mladších 75 let v dobrém výkonnostním stavu (PS 0–1), s normální hodnotou bilirubinu a bez limitujících komorbidit. Srovnatelnou účinnost a příznivější profil toxicity nabízí dublet chemoterapie gemcitabin + nab-paklitaxel. Je terapií volby u jedinců s PS 0–2 bez věkového omezení. Prokázal významné prodloužení celkového přežití (OS) oproti gemcitabinu v monoterapii: medián OS 8,5 vs. 6,7 měsíce (poměr rizik [HR] 0,72; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,62–0,78; p < 0,001).
Nově je v 1. linii léčby mPAC pro pacienty s PS 0–1 schválen režim NALIRIFOX (nal-IRI + 5-FU/LV + oxaliplatina), v němž je klasický irinotekan nahrazen pegylovaným liposomálním irinotekanem. Ke schválení došlo na základě randomizované kontrolované studie fáze III NAPOLI-3, ve které bylo prokázáno významné prodloužení OS při podávání režimu NALIRIFOX v porovnání s dubletem gemcitabin + nab-paklitaxel (medián OS 11,1 vs. 9,2 měsíce; HR 0,83; 95% CI 0,70–0,99; p = 0,04). U pacientů v horším stavu nebo s limitujícími komorbiditami se doporučuje gemcitabin v monoterapii.
2. linie léčby: nal-IRI prodlužuje celkové přežití
Nal-IRI je již dobře zaveden ve 2. linii léčby mPAC. Jeho přidání k 5-FU/LV přináší prodloužení mediánu OS u pacientů po progresi na terapii založené na gemcitabinu − v randomizované kontrolované studii fáze III NAPOLI-1 to bylo ze 4,2 na 6,1 měsíce (HR 0,67; 95% CI 0,49–0,92; p = 0,012).
Volba 2. a 3. linie léčby mPAC závisí na režimu použitém v 1. linii léčby. Po selhání (m)FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX je doporučen dublet gemcitabin + nab-paklitaxel, po selhání režimu s gemcitabinem pak režim nal-IRI + 5-FU/LV, FOLFOX (oxaliplatina + 5-FU/LV) nebo CAPOX (kapecitabin + oxaliplatina).
Kvalita života s nal-IRI
Nal-IRI má dobrý bezpečnostní profil a zavedené protokoly pro zvládání nežádoucích účinků. Důležitým požadavkem na léčiva ve vysoce paliativních indikacích je zachování kvality života. Terapie nal-IRI + 5-FU/LV toto splňuje, což potvrzuje i zmíněná studie NAPOLI-1, v níž si pacienti léčení uvedenou kombinací zachovali výchozí kvalitu života bez významných rozdílů oproti nemocným léčeným pouze 5-FU/LV. Pacienti ve skupině s nal-IRI + 5-FU/LV zůstali v porovnání s 5-FU/LV delší dobu bez příznaků progrese onemocnění a bez toxicity stupně ≥ 3.
Shrnutí a závěr
Pegylovaný liposomální irinotekan přináší posun v léčbě mPAC. Díky svým specifickým vlastnostem vede k silnější inhibici nádorového růstu než konvenční neliposomální irinotekan. Nal-IRI je jediné léčivo s prokázanou účinností ve 2 randomizovaných kontrolovaných studiích fáze III v 1. i ≥ 2. linii terapie. V kombinaci s 5-FU/LV se již stal standardem pro léčbu pacientů s mPAC po progresi na terapii založené na gemcitabinu. Režim NALIRIFOX by mohl být novým standardem léčby mPAC i v 1. linii.
(pak)
Zdroj: Tomášek J. Pegylovaný liposomální irinotekan s výhodnějšími vlastnostmi oproti neliposomálnímu irinotekanu v léčbě metastatického karcinomu pankreatu. Farmakoterapie 2025; 21 (4): 321–452.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
