Chemoterapie představuje nejúčinnější léčbu PDAC pro většinu pacientů s touto diagnózou. V 1. linii léčby se nejčastěji využívají režimy FOLFIRINOX (oxaliplatina, irinotekan, 5-fluorouracil, folinát) a nab-paklitaxel s gemcitabinem. Oba režimy vykazují lepší medián celkového přežití (mOS) i přežití bez progrese (mPFS) v porovnání se samotným gemcitabinem (FOLFIRINOX mOS 11,1 vs. 6,8 měsíce; nab-paklitaxel + gemcitabin mOS 8,5 vs. 6,7 měsíce).
Metaanalýza retrospektivních výsledků z roku 2019 nepřinesla statisticky významné rozdíly mOS a mPFS u režimů FOLFIRINOX a nab-paklitaxel + gemcitabin. Rozdíly byly potvrzeny v toxicitě – při režimu FOLFIRINOX byly častější nevolnosti a neutropenie, léčbu nab-paklitaxelem + gemcitabinem provázela častěji neurotoxicita a anémie.
Superiorita některého z režimů mFOLFIRINOX a nab-paklitaxel + gemcitabin byla hodnocena ve studii GENERATE, která byla předčasně ukončena, neboť pravděpodobnost získání superiority byla menší než 1 %. Výsledky obou režimů tak lze v 1. linii léčby považovat za srovnatelné a nab-paklitaxel s gemcitabinem by neměl být hodnocen jako méně účinný.
Zavedení pegylovaného liposomálního irinotekanu (nal-IRI) představuje důležitý posun v léčbě PDAC. Zapouzdření irinotekanu v lipidové dvojvrstvě přineslo lepší farmakokinetiku, vyšší účinnost a lepší snášenlivost v porovnání s neliposomálním irinotekanem. Liposom chrání irinotekan před předčasnou konverzí na jeho mnohonásobně účinnější metabolit SN-38, což vede k vyšším hladinám irinotekanu v plazmě a prodlouženému vystavení tumoru vůči aktivnímu metabolitu SN-38. Nal-IRI proto není ekvivalentem neliposomální formy irinotekanu a nesmí s ní být zaměňován.
Účinnost nal-IRI potvrzují 2 klinické studie fáze III (NAPOLI-1 a NAPOLI-3). Na základě výsledků studie NAPOLI 1 se režim nal-IRI s 5-fluorouracilem a leukovorinem (5-FU/LV) stal standardem terapie mPDAC ve 2. linii po progresi na léčbě gemcitabinem, s možností využití i v dalších liniích. A režim NALIRIFOX (nal-IRI, oxaliplatina a 5-FU/LV; studie NAPOLI 3) je doporučenou možností terapie pro pacienty v 1. linii léčby.
Pacientkou je žena (∗1948), které byl v srpnu 2022 diagnostikován duktální adenokarcinom hlavy slinivky břišní s úvodním stagingem cT3 cN1 cM1, s metastázami po peritoneu včetně jedné větší cystické formace, ascitem a malými cípatými ložisky pravého dolního laloku plíce a linguly. Celkový výkonnostní stav byl hodnocen jako uspokojivý (PS 1).
Nemocná udávala bolesti v nadbřišku a hubnutí, které začalo 6 měsíců před stanovením diagnózy mPDAC. Výsledky krevních odběrů byly v normě. 2 roky před stanovením diagnózy PDAC absolvovala operační revizi neprůchodného ductus choledochus s hepatiko-duodeno-anastomózou. Dlouhodobě se léčila s hypofunkcí štítné žlázy a byla sledována pro divertikly tlustého střeva. V roce 2021 prodělala plicní embolii v souvislosti s onemocněním COVID-19. Udává alergii na kyselinu acetylsalicylovou (ASA), penicilinová antibiotika a kontrastní látku při CT vyšetření.
V září 2022 byla zahájena léčba nab-paklitaxelem s gemcitabinem ve standardním dávkování. Terapie probíhala bez komplikací a s rychlým zlepšením klinického stavu. Restaging v lednu 2023 ukázal parciální regresi peritoneálních metastáz a ložiska slinivky. Léčba probíhala v zavedeném režimu do listopadu 2023, kdy byly při CT vyšetření zjištěny zvětšení ložiska v pankreatu, malý ascites a progrese plicních metastáz. Došlo rovněž ke zvýšení hladin onkomarkeru CA 19-9.
V prosinci 2023 proběhla změna terapie na režim nal-IRI + 5-FU/LV. Léčbu pacientka snášela dobře a po 3 cyklech se její stav zlepšil. Restaging potvrdil regresi fluidothoraxu i ascitu, velikost lézí byla stabilní. Další CT vyšetření, z nichž poslední proběhlo v březnu 2025, potvrdila stabilizaci onemocnění. Nežádoucí účinky měly podobu asymptomatické neutropenie do grade III, anémie grade II a průjmu do grade II.
Léčba je s ohledem na dosavadní výsledky na přání pacientky občas přerušena, avšak maximálně na dobu 1 měsíce. Terapeutický plán počítá s pokračováním zavedeného režimu.
Pegylovaný liposomální irinotekan je díky svým vlastnostem důležitou součástí léčebného portfolia u pacientů s mPDAC, jak ilustruje i prezentovaná kazuistika. Jeho podávání je doporučeno jak v 1. linii v rámci režimu NALIRIFOX, tak ve ≥ 2. linii u nemocných, kteří progredovali po terapii na bázi gemcitabinu.
(pak)
Zdroj: John S. Pegylovaný liposomální irinotekan (Onivyde) v léčbě metastazujícího adenokarcinomu pankreatu. Acta Medicinae 2025; 4: 96−98.
Zkrácená informace o přípravku ONIVYDE zde.
