Dynamika nádorové odpovědi při léčbě mCRC ve studii SUNLIGHT

Úvod

Léčebné možnosti u pacientů s mCRC po selhání standardních linií terapie jsou omezené. Ve studii SUNLIGHT¹ byla kombinace FTD/TPI + BEVA spojena se zlepšením celkového přežití (OS) i přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s monoterapií FTD/TPI u pacientů s refrakterním mCRC předléčených maximálně 2 liniemi systémové terapie.

Kritéria hodnocení léčebné odpovědi u solidních nádorů (RECIST) klasifikují parciální odpověď jako zmenšení nádoru alespoň o 30 % a progresi onemocnění jako nárůst o 20 %. Tyto klasifikace však nezohledňují dynamiku změn velikosti nádoru, například načasování, hloubku nebo trvání odpovědi. V klinických studiích s mCRC se proto sledují i další významné parametry.

Metodika

Post hoc analýza studie SUNLIGHT měla za cíl podrobněji charakterizovat odpověď nádoru na léčbu kombinací FTD/TPI + BEVA ve srovnání s monoterapií FTD/TPI, zejména zhodnotit parametry dynamiky nádorové odpovědi.² 

Cílovými ukazateli byly:

• zmenšení nádoru definované jako jakékoliv snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí oproti výchozí hodnotě
• zmenšení nádoru při prvním hodnocení (ve 2. léčebném cyklu nebo do 8 týdnů od zahájení terapie) označené jako časná nádorová regrese
• trvání zmenšení nádoru, tedy doba od prvního zmenšení do prvního zvětšení nádoru
• hloubka odpovědi definovaná jako maximální procentuální změna součtu nejdelších průměrů cílových lézí oproti výchozí hodnotě
• vztah těchto ukazatelů k přežití a kvalitě života pacientů

Do studie SUNLIGHT byli zařazeni dospělí pacienti s neoperovatelným mCRC po selhání předchozí systémové léčby. Účastníci byli randomizováni k léčbě FTD/TPI nebo kombinací FTD/TPI + BEVA.

Nádorová odpověď byla hodnocena na základě zobrazovacích vyšetření hrudníku, břicha a pánve. Vyšetření byla provedena při vstupu do studie a dále každé 2 léčebné cykly (přibližně po 8 týdnech) až do radiologicky potvrzené progrese onemocnění.

Výsledky

Z celkem 492 pacientů zařazených do studie bylo 227 ve skupině FTD/TPI + BEVA a 218 ve skupině FTD/TPI zahrnuto do populace s hodnotitelným nádorem (TUMEV).

Zmenšení nádoru a hloubka odpovědi

Zmenšení nádoru bylo zaznamenáno u 48 % pacientů léčených kombinací FTD/TPI + BEVA ve srovnání s 21 % léčenými samotným FTD/TPI. Časná nádorová regrese byla pozorována u 39 % nemocných s kombinovanou léčbou a u 17 % s monoterapií. Hloubka odpovědi byla rovněž větší u pacientů léčených kombinací FTD/TPI + BEVA.

Trvání odpovědi

U nemocných, u kterých došlo ke zmenšení nádoru, byl medián trvání této redukce 3,7 měsíce ve skupině FTD/TPI + BEVA a 2,2 měsíce ve skupině FTD/TPI. U pacientů, kteří dosáhli časné regrese nádoru, činil medián 3,8 měsíce při kombinované léčbě a 2,1 měsíce při monoterapii.

Souvislost s přežitím a kvalitou života

Pacienti, u nichž byla zaznamenána časná nádorová regrese, dosahovali delšího mediánu celkového přežití než bez ní. Tento vztah byl pozorován v obou léčebných skupinách: 15,5 vs. 9,0 měsíců u kombinace a 11,2 vs. 7,0 měsíců u monoterapie. Časná nádorová regrese byla dále spojena s delším udržením celkového zdravotního stavu hodnoceného pomocí dotazníku kvality života QLQ-C30.

Závěr

Post hoc analýza studie SUNLIGHT ukázala, že léčba kombinací FTD/TPI + BEVA je u pacientů s refrakterním mCRC spojena s častějším zmenšením nádoru, větší hloubkou odpovědi a delším trváním nádorové regrese ve srovnání s monoterapií FTD/TPI.

Data zároveň naznačují souvislost mezi časnou nádorovou regresí a delším celkovým přežitím i delším udržením kvality života. Význam těchto parametrů jako ukazatelů účinnosti terapie bude třeba dále ověřit v prospektivních studiích.

(lp)

Zdroje: 
1. Prager G. W., Taieb J., Fakih M. et al. Trifluridine-tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2023; 388 (18): 1657–1667, doi: 10.1056/NEJMoa2214963.
2. Taieb J., Modest D. P., Fakih M. et al. Impact of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab on tumor shrinkage and depth of response in refractory metastatic colorectal cancer: analysis of the SUNLIGHT trial. Eur J Cancer 2025 Sep 9; 227 : 115644, doi: 10.1016/j.ejca.2025.115644.