#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

'NEFROPATOLOGIE


Autoři: E. Honsová
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 57, 2021, No. 3, p. 131
Kategorie: MONITOR aneb nemělo by vám uniknout, že...

... malý fúzní protein faktoru H má potenciál pro léčbu C3 GN.

Membranoproliferativní glomerulonefritidy (GN) se historicky dělily podle morfologie a lokalizace depozit do 3 kategorií; typ I (depozita subendoteliálně a v mesangiu), typ II (DDD; nemoc denzních depozit, charakterizovaná denzními depozity v GBM a mesangiu) a typ III, kde depozita byla z obou stran GBM. Všechny typy měly depozita C3 frakce komplementu a často nízké hodnoty C3 v séru. Po roce 2012 došlo ke konsensu o změně klasifikačního systému, který se od popisu morfologie přesunul k imunofluorescenční charakteristice depozit a skupiny se změnily na GN s depozity tvořenými imunoglobuliny a C3 (imunokomplexová MPGN); a na GN s izolovanými depozity C3 (C3 glomerulopatie). Příčinou C3 GN je nekontrolovaná aktivace alternativní cesty komplementu, ke které vedou nejčastěji autoimunní mechanismy (s tvorbou protilátek proti různým komponentám alternativní cesty komplementu) a v malém počtu jde o pacienty s mutacemi regulačních faktorů alternativní cesty komplementu. Nekontrolovaná aktivace alternativní cesty je doprovázena sníženými sérovými hladinami C3, C5, faktoru B a properdinu.Onemocnění se vyskytuje v pediatrické i dospělé populaci, průběh choroby je chronický a v intervalu 10 let progreduje u 50-70 % pacientů do terminálního renálního selhání. Léčba není jednoznačně definovaná a po transplantaci onemocnění často rekuruje.

Hlavním regulátorem alternativní cesty komplementu je faktor H. V experimentu, faktor H deficientní myši vyvinou C3 GN velmi podobnou lidskému onemocnění spolu se snížením hodnot C3 v séru. Autoři využili tento model a vyzkoušeli 2 typy fúzních proteinů ve snaze ovlivnit průběh GN.

 Fúzní proteiny jsou vytvořené umělým spojením 2 nebo více původních proteinů do jednoho výsledného. Autoři práce pracovali s proteiny regulační domény faktoru H (FH1-5) a jejich propojení jednak s necílovým myším imunoglobulinem (IgG-FH1-5, navázaní s IgG prodlouží poločas rozpadu) nebo s cílovou strukturou myší protilátky proti properdinu (anti-P-FH1-5). Prokázali, že použití obou fúzních proteinů u myší navodí obnovu regulace alternativní cesty komplementu se zlepšením hladin C3 a C5 a také, že dojde ke snížení množství C3 depozit v glomerulech a zlepší se projevy C3GN během 4 dnů.

Tato experimentální data ukazují potenciál k léčbě skupiny dosud obtížně ovlivnitelných chronických onemocnění ledvin využitím fúzních proteinů.


Zdroje

Gilmore AC et al. Complemnt activity is regulated in C3 glomerulopathy by IgG-factor H fusion proteins with and without properdin targeting domains. Kidney Int 2021; 99 : 396-404.

Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 3

2021 Číslo 3

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

BONE ACADEMY 2025
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#