Studie francouzských autorů popisuje vliv donepezilu na snížení rychlosti atrofie hipokampu v prodromální fázi Alzheimerovy nemoci. V této fázi onemocnění se sice ještě zřetelně neprojevují klinické příznaky nemoci, ale už dochází ke změnám v mozkové tkáni.
Hipokampální atrofie je jednou z prvních známek Alzheimerovy nemoci. Atrofie hipokampu je prokazatelná již několik let před počátkem demence a může být prognostickým faktorem pro přechod mírné kognitivní poruchy do demence. V současnosti se měření objemu různých mozkových struktur (zejména hipokampu) provádí pomocí magnetické rezonance.
Studie probíhala jako dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie. U pacientů s podezřením na atrofii hipokampu byl podáván donepezil v dávce 10 mg/den. Donepezil je piperidinový derivát, jehož mechanismus účinku spočívá v reverzibilní a nekompetitivní blokádě centrálně aktivní acetylcholinesterázy. V doporučených dávkách se velmi dobře vstřebává a dosahuje až 100% biologické dostupnosti. Posléze je poměrně intenzivně metabolizován játry a z větší části vyloučen ledvinami. V dávkách 5–10 mg/den je určen pro léčbu lehkého až středního stupně demence Alzheimerova typu.
Do studie bylo zahrnuto 216 pacientů z 28 klinických pracovišť ve Francii, kteří byli rozděleni do skupiny s donepezilem (n = 82) nebo placebem (n = 92). Na začátku a na konci studie bylo provedeno vyšetření magnetickou rezonancí. Hlavním sledovaným parametrem byla anualizovaná procentuální změna objemu hmoty hipokampu vpravo a vlevo (annualized percentage change of total hippocampal volume – APC).
Ve skupině pacientů užívajících donepezil došlo k významně nižšímu poklesu objemu hipokampu (APC = −1,89 %) než ve skupině s placebem (APC = −3,47 %), p < 0,001. V kognitivních funkcích nebyl mezi skupinami signifikantní rozdíl.
Ze studie vyplynulo, že při podávání donepezilu byl u pacientů v prodromální fázi Alzheimerovy choroby úbytek hmoty hipokampu menší o 45 % ve srovnání s placebem (po 1 roce léčby).
(tda)
Zdroj: Dubois B., Chupin M., Hampel H. Donepezil decreases annual rate of hippocampal atrophy in suspected prodromal Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Jan 14. pii: S1552–5260.
