Ačkoliv se psoriáza primárně manifestuje v podobě dermatologických lézí, má pro pacienty toto onemocnění mnohem širší přesah. Negativně ovlivňuje kvalitu života spojenou se zdravím a emoční pohodu, zvyšuje riziko komorbidit a mortality a pravděpodobnost sebevražedných myšlenek, vytváří společenské stigma a omezuje nemocné v zaměstnání a pracovní produktivitě.
V pivotních studiích u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou brodalumab zlepšoval stav z hlediska kožních lézí účinněji než ustekinumab. Kromě toho se ukázalo, že brodalumab dokázal zlepšit právě kvalitu zdraví spojenou se zdravím a zároveň zmírnit deprese a úzkosti. Cílem prezentované studie bylo zhodnotit dlouhodobou účinnost a bezpečnostní profil brodalumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou.
Do otevřené studie byli zapojeni pacienti, kteří ukončili výchozí 12týdenní dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou klinickou studii fáze II bez závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou. V navazující dlouhodobé studii dostávali subkutánně 210 mg brodalumabu každé 2 týdny (Q2W). Účinnost byla posuzována pomocí statického skóre celkového hodnocení lékařem (sPGA) a plochy psoriatického ložiska a indexu závažnosti (PASI). Do celkové zprávy byla zahrnuta také kvalita života hodnocená pomocí dermatologického indexu kvality života (DLQI) a bezpečnost podávání brodalumabu.
Celkem do studie vstoupilo 181 pacientů, medián doby podávání brodalumabu činil 264 týdnů. Jelikož se jednalo o dlouhodobé rozšíření fáze II (dose-ranging study), došlo v jeho průběhu ke změně protokolu umožňující pacientům s tělesnou hmotností ≤ 100 kg (65,2 % účastníků) zredukovat podávanou dávku na 140 mg Q2W. Protože však u části (konkrétně 30) z nich byla redukce dávky spojena se snížením účinnosti, další změna protokolu u nich dovolila zpětné navýšení dávky na 210 mg Q2W. Tento krok byl následován opětovným zvýšením účinnosti na úroveň před redukcí dávky.
Léčba brodalumabem vedla k rapidnímu zlepšení parametrů sPGA, PASI a DLQI, které setrvalo až do 264. týdne. Dosažení PASI 90 až < 100 nebo PASI 100 v týdnech 12, 240 a 264 bylo spojeno s větší pravděpodobností DLQI 0 nebo 1 ve srovnání s pacienty, kteří dosáhli PASI 75 až < 90.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími příhodami byly nazofaryngitida (29 % pacientů), respirační infekce (24 %) a artralgie (20 %). Během 5 let byl zaznamenán 1 případ suicidálních představ, nevyskytla se žádná sebevražda a neobjevily se žádné nové poznatky z hlediska bezpečnostního profilu.
Brodalumab během 5 let terapie udržitelně zlepšil kožní léze a kvalitu života pacientů a vykazoval přijatelný bezpečnostní profil srovnatelný s krátkodobou léčbou.
(mir)
Zdroj: Lebwohl M. G., Blauvelt A., Menter A. et al. Efficacy, safety, and patient-reported outcomes in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis treated with brodalumab for 5 years in a long-term, open-label, phase II study. Am J Clin Dermatol 2019; 20 (6): 863–871, doi: 10.1007/s40257-019-00466-2.
