Do randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie fáze III bylo zařazeno celkem 161 dětí z Evropy a Severní Ameriky ve věku 6 měsíců až 6 let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou, u kterých nebylo dosaženo kontroly onemocnění lokální terapií. Randomizovány byly v poměru 1 : 1 a léčeny po dobu 16 týdnů dupilumabem (lidskou monoklonální protilátkou inhibující signální dráhu interleukinu 4 a 13) podávaným každé 4 týdny subkutánně (v dávce 200 mg při tělesné hmotnosti 5–15 kg nebo 300 mg při tělesné hmotnosti 15–30 kg) + topickými kortikosteroidy (TKS; 1% hydrokortison acetát ve formě krému; n = 83; průměrný věk 4,2 roku) nebo placebem + TKS (n = 79; průměrný věk 3,8 roku).
Před vstupem do studie a následně po 4 a 16 týdnech léčby byly analyzovány vzorky periferní krve (hematologie a biochemie) a moči. Vylučovací laboratorní kritéria při vstupu do studie byla následující:
Průměrná hladina eozinofilů činila při vstupu do studie 1,09 (směrodatná odchylka [SD] 0,73) × 109/l u pacientů léčených dupilumabem a 1,10 (SD 0,74) × 109/l v placebové skupině. Po 4 a 16 týdnech byla tato zvýšená oproti výchozí i referenční hodnotě u pacientů léčených dupilumabem s průměrnou změnou o 0,31 (SD 1,37) × 109/l v 16. týdnu. Průměrná změna u pacientů v placebové skupině činila –0,18 (SD 0,75) × 109/l. Zvýšená hladina eozinofilů nebyla spojená s klinickými příznaky, u 2 pacientů léčených dupilumabem byla hodnocena jako nežádoucí příhoda, ale nevyžadovala přerušení léčby.
Průměrná hladina krevních destiček byla nad referenčním rozmezím při vstupu do studie i po 4 a 16 týdnech léčby v obou ramenech. Ve skupině pacientů léčených dupilumabem byl po 4 a 16 týdnech léčby pozorován mírný pokles hladiny trombocytů oproti vstupní hodnotě, s průměrem –0,16 × 109/l po 16 týdnech léčby. Průměrná změna v placebové větvi činila 17 × 109/l.
Během 16 týdnů léčby nebyl pozorován signifikantní rozdíl v průměrných hladinách leukocytů, neutrofilů nebo hemoglobinu. U pacientů léčených dupilumabem byl hlášen 1 případ zvýšení počtu leukocytů a 1 případ neutropenie, které byly hodnoceny jako nežádoucí příhody, ale nebyly spojené s klinickými příznaky a nevyžadovaly přerušení léčby.
V obou skupinách došlo k mírnému zvýšení hladiny alkalické fosfatázy (ALP; v rámci referenčních hodnot, numericky vyšší nárůst ve skupině s dupilumabem) a poklesu ALT a laktátdehydrogenázy (LDH; obojí více ve skupině pacientů léčených dupilumabem).
V parametrech metabolismu, hladině elektrolytů, renálních a jaterních parametrech a lipidogramu nebyly v průběhu léčby pozorovány klinicky významné změny.
Při podávání dupilumabu nebyly u dětí se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou ve věku 6 měsíců až 6 let pozorovány signifikantní změny laboratorních parametrů. Výsledky jsou obdobné jako u dětí ve věku 6−12 let a naznačují, že v průběhu léčby není nutné rutinní laboratorní monitorování. Nežádoucí příhody byly málo časté, nebyly spojené s klinickými symptomy a nevyžadovaly přerušení léčby. Studie je však limitovaná malým počtem účastníků a vyloučením pacientů s laboratorními abnormitami.
(mafi)
Zdroj: Paller A. S., Siegfried E. C., Cork M. J. et al. Laboratory safety from a randomized 16-week phase III study of dupilumab in children aged 6 months to 5 years with moderate-to-severe atopic dermatitis. Paediatr Drugs 2023; 25 (1): 67–77, doi: 10.1007/s40272-022-00553-8.
