Nová léčiva užívaná v terapii onkologických onemocnění mohou vyvolávat obavy ze zvýšené toxicity. Jednou z těchto látek je také obinutuzumab, indikovaný u refrakterních indolentních nonhodgkinských lymfomů. Studie recentně publikovaná v časopisu Annals of Hematology hodnotila kvalitu života pacientů, jimž byl obinutuzumab podáván.
Indolentní nonhodgkinské lymfomy (NHL), zahrnující také folikulární lymfom (FL), progredují převážně pozvolna, nicméně jsou obtížně vyléčitelné. FL představuje zhruba 70 % všech indolentních NHL. Přestože přidání rituximabu do léčebných protokolů významně zlepšilo odpověď na léčbu a prodloužilo přežití bez progrese (PFS), i nadále řada pacientů relabuje nebo se stává refrakterní k léčbě.
Bendamustin může u těchto nemocných refrakterních vůči rituximabu zlepšit léčebnou odpověď, nicméně medián PFS je krátký. Obinutuzumab, nová humanizovaná monoklonální protilátka anti-CD20 typu II, dosahuje větší účinnosti než rituximab.
GADOLIN byla klinická studie fáze III hodnotící bendamustin s obinutuzumabem či bez něj v terapii CD20-pozitivních indolentních NHL refrakterních vůči rituximabu. Ukázala prodloužené PFS v rameni s kombinací obou studovaných léčiv.
Publikovaný článek přináší hodnocení kvality života spojené se zdravím a symptomy u těchto pacientů. Nemocní vyplnili specifický dotazník FACT-Lym (Functional Assessment of Cancer Treatment-Lymphoma), a to v den 1 prvního cyklu a dále třetího a pátého cyklu léčby. Stejný dotazník vyplnili také při ukončení indukční terapie a dále každé 2 měsíce po dobu 2 let v rámci udržovací léčby nebo základní follow-up fáze. Po tomto období pak 1× ročně, pokud byli sledováni v prodloužené follow-up fázi, a to do doby progrese nemoci či úmrtí.
Celkově bylo randomizováno 396 pacientů, z toho 194 do ramene s bendamustinem a obinutuzumabem a 202 do ramene pouze s bendamustinem. Medián věku činil 63 let. PFS bylo signifikantně delší v ramenu s bendamustinem a obinutuzumabem.
Jedinci v obou ramenech uváděli mírně zlepšenou kvalitu života ve srovnání s obdobím před zahájením léčby, a to především v oblastech schopnosti pracovat, spánku, užívání života a zábavy. Bylo také zjištěno, že kombinovaná léčba celkově nezhoršuje kvalitu života pacientů ve srovnání s monoterapií bendamustinem. Navíc se ukázalo, že u souboru pacientů, kterým se v průběhu studie kvalita života změnila výrazněji, došlo ke klinicky významnému zhoršení ve skupině s kombinovanou léčbou později (8,0 vs. 4,6 měsíce; poměr rizik [HR] 0,74; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,56–0,98).
Více pacientů ve skupině s bendamustinem a obinutuzumabem uvedlo smysluplné zlepšení v podškálách dotazníku FACT-Lym. Výsledky byly obdobné při analýze zaměřené pouze na folikulární lymfom.
Oddálení progrese onemocnění a větší podíl pacientů uvádějících smysluplné zlepšení kvality života v ramenu s bendamustinem a obinutuzumabem naznačuje, že prodloužení PFS není spojeno s navýšením toxicity spojené s léčbou.
(eza)
Zdroj: Cheson B. D., Trask P. C., Gribben J. G. et al. Health-related quality of life and symptoms in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma treated in the phase III GADOLIN study with obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine alone. Ann Hematol 2017; 96 (2): 253–259, doi: 10.1007/s00277-016-2878-5.
