MDS je heterogenní skupina poruch hematopoetických buněk vedoucích k nedostatečné hematopoeze a cytopeniím (především anémii) s rizikem progrese do akutní myeloidní leukémie (AML). Cílem terapie u pacientů s MDS s nižším rizikem, kam patří velmi nízké, nízké a střední riziko dle revidovaného Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) z roku 2012, je řešení anémie a zlepšení kvality života. Léčba anémie z důvodu MDS s nižším rizikem často vyžaduje transfuze erytrocytů, což je spojeno se zvýšenou morbiditou, nadměrnou zátěží železem a kratším celkovým přežitím. Standardem léčby je podávání ESA, jako je epoetin alfa, léčebná odpověď ovšem bývá nejistá a přechodná.
Luspatercept je indikovaný u dospělých k léčbě anémie se závislostí na transfuzích v důsledku MDS velmi nízkého, nízkého a středního rizika. Ve studii MEDALIST snížil závažnost anémie s prstenčitými sideroblasty u pacientů s MDS s nižším rizikem se závislostí na transfuzích, kteří vykázali refrakternost vůči ESA nebo u nichž byla léčba ESA vysazena z důvodu nežádoucích účinků. Studie COMMANDS jako první hodnotí účinnost a bezpečnost luspaterceptu v porovnání s ESA u nepředléčených pacientů s MDS s nižším rizikem.
Randomizovaná kontrolovaná nezaslepená studie COMMANDS probíhá ve 142 centrech 26 zemí. Zařazeni byli dospělí s MDS s nižším rizikem dosud neléčení ESA, kteří potřebovali transfuzi 2–6 jednotek erytrocytů za 8 týdnů nejméně po dobu 8 týdnů před randomizací. Randomizace proběhla v poměru 1 : 1 k podávání luspaterceptu nebo epoetinu alfa a pacienti byli stratifikováni podle potřeby transfuzí (</≥ 4 jednotky/8 týdnů), sérové koncentrace endogenního erytropoetinu (≤ 200 / > 200 až < 500 U/l) a přítomnosti prstenčitých sideroblastů. Luspatercept byl podáván s.c. každé 3 týdny v iniciální dávce 1 mg/kg, s možnou titrací až na 1,75 mg/kg. Epoetin alfa byl podáván s.c. 1× týdně v iniciální dávce 450 IU/kg, s možnou titrací až na 1050 IU/kg (maximální dávka 80 000 IU).
Primárním sledovaným parametrem je nezávislost na transfuzích erytrocytů trvající nejméně 12 týdnů a současně průměrné zvýšení hemoglobinu nejméně o 15 g/l (během prvních 24 týdnů). Bezpečnost je hodnocena u pacientů, kteří dostali alespoň 1 dávku hodnocené léčby.
Studie COMMANDS stále probíhá. Randomizovala 356 pacientů s mediánem věku 74 let, z nichž bylo 56 % mužů. Publikovány byly výsledky její předem plánované předběžné analýzy u 301 pacientů (147 s luspaterceptem a 154 s epoetinem alfa), kteří dokončili 24 týdnů léčby nebo terapii vysadili.
Primárního sledovaného parametru bylo dosaženo u 59 % pacientů s luspaterceptem v porovnání s 31 % s epoetinem alfa, což je statisticky významný rozdíl (p < 0,0001). Ve skupině s luspaterceptem byl také zjištěn delší medián expozice léčbě (42 vs. 27 týdnů).
Nejčastější nežádoucí příhody stupně 3/4 (a postihující ≥ 3 % pacientů) byly s luspaterceptem hypertenze, anémie, dyspnoe, neutropenie, trombocytopenie, pneumonie, COVID-19 a synkopa a s epoetinem alfa anémie, pneumonie, neutropenie, hypertenze, nadměrná zátěž železem a covidová pneumonie. Nejčastější nežádoucí příhody, které pravděpodobně souvisely s léčbou luspaterceptem (a z nichž se žádná nevyskytla při podávání epoetinu alfa u ≥ 3 % pacientů), zahrnovaly únavu, astenii, nauzeu, dušnost, hypertenzi a bolest hlavy. Došlo k 1 úmrtí po stanovení diagnózy AML po 44 dnech terapie luspaterceptem, jež bylo dáváno do souvislosti s touto léčbou.
Výsledky této interim analýzy studie COMMANDS mohou změnit současný přístup k léčbě MDS s nižším rizikem. Léčba luspaterceptem u nepředléčených pacientů byla spojena s klinicky i statisticky významným snížením závislosti na infuzích a delším udržením této nezávislosti v porovnání s epoetinem alfa. Luspatercept tedy může být přínosem i v časnější fázi MDS, než je dnes podáván, a může snížit počet pacientů závislých na infuzích i související morbiditu. Potřebné jsou samozřejmě do budoucna dlouhodobější zhodnocení, analýza podskupin pacientů, například bez mutace SF3B1 nebo bez prstenčitých sideroblastů, a zhodnocení kvality života a farmakoekonomiky.
(zza)
Zdroj: Platzbecker U., Della Porta M. G., Santini V. et al. Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2023; 402 (10399): 373−385, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00874-7.
Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.
2007-CZ-2400011
