Cílem studie PANAMA bylo zhodnotit účinnost panitumumabu přidaného k FU/FA v udržovací léčbě nepředléčeného wtRAS mCRC. Zařazeni byli pacienti, kteří po indukční terapii 6 cykly FU/FA s oxaliplatinou (FOLFOX) a panitumumabem v 1. linii dosáhli kontroly onemocnění definované jako kompletní remise (CR), parciální remise (PR) nebo stabilizace onemocnění (SD). Byli randomizováni k podávání udržovací léčby FU/FA + panitumumab nebo pouze FU/FA za otevřených podmínek. Léčba pokračovala do progrese onemocnění.
Primárním cílem bylo prokázat superioritu kombinace FU/FA + panitumumab z hlediska doby do progrese (PFS) definovanou jako poměr rizik (HR) ≥ 0,75 se silou 80 % a hladinou významnosti 10 %. Jako sekundární sledované parametry byly hodnoceny celkové přežití (OS), podíl objektivních odpovědí na udržovací léčbu (CR + PR) a bezpečnost terapie.
V indukční léčbě byl podáván režim FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, fluorouracil 2400 mg/m2) + panitumumab v dávce 6 mg/kg každé 2 týdny po dobu 6 cyklů. V prevenci akneiformní vyrážky byl u pacientů s panitumumabem doporučen doxycyklin po dobu prvních 6 týdnů a následně reaktivně. V udržovací léčbě byly po randomizaci ponechány frekvence i dávkování FU/FA a v jedné ze skupin i panitumumabu.
Udržovací léčba pokračovala do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po selhání udržovací léčby dostávali pacienti z obou skupin reindukci režimem FOLFOX + panitumumabem. Medián délky udržovací léčby dosáhl 5,2 měsíce s FU/FA + panitumumabem a 4,4 měsíce se samotnými FU/FA.
Bezpečnost byla hodnocena u 377 pacientů, z nichž 248 dosáhlo kontroly onemocnění na základě indukční léčby, bylo randomizováno k udržovací léčbě a tvoří populaci s hodnocením účinnosti. Medián věku pacientů v souboru s analýzou bezpečnosti činil 65 let, 66 % tvořili muži, výkonnostní stav 0 dle ECOG mělo 56,5 % probandů, 80 % mělo synchronní metastázy, 69 % podstoupilo před indukční léčbou operaci, 12 % radioterapii a 13 % adjuvantní chemoterapii. V randomizovaných skupinách s udržovací léčbou byly tyto charakteristiky vyrovnané s výjimkou mírně častějšího zasažení peritonea a metastáz ve > 1 orgánu v rameni se samotným FU/FA. Během indukce dosáhlo 80 % pacientů parciální či kompletní remise a 20 % stabilizace onemocnění.
Samotnou kombinaci FU/FA užívalo v udržovací léčbě 123 a FU/FA + panitumumab 125 pacientů.
Nežádoucí příhody, které se poprvé vyskytly při udržovací léčbě nebo byly při udržovací léčbě těžší než při indukční terapii, neměly vysokou četnost a v minimálním počtu případů se jednalo o hematologické účinky. Nežádoucí příhody stupně ≥ 3 se vznikem/zhoršením během udržovací léčby byly zaznamenány u 43,2 % pacientů s panitumumabem a 26,0 % bez panitumumabu:
Studie PANAMA ukázala, že přidání panitumumabu k FU/FA u pacientů s wtRAS mCRC v rámci udržovací terapie významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění. U nemocných v 1. linii léčby, kteří odpověděli na indukční terapii 6 cykly režimu FOLFOX v kombinaci s panitumumabem, vedla udržovací léčba FU/FA + panitumumab k mediánu PFS 8,8 měsíce v porovnání s 5,7 měsíce při podání samotného FU/FA.
(zza)
Zdroj: Modest D. P., Karthaus M., Frühhauf S. et al. Panitumumab plus fluorouracil and folinic acid versus fluorouracil and folinic acid alone as maintenance therapy in RAS wild-type metastatic colorectal cancer: the randomized PANAMA trial (AIO KRK 0212). J Clin Oncol 2022 Jan 1; 40 (1): 72−82, doi: 10.1200/JCO.21.01332.
