Hereditární angioedém je vzácné autosomálně dominantní onemocnění s nepředvídatelnými bolestivými a potenciálně život ohrožujícími atakami. Zátěž navíc přesahuje čistě fyzické symptomy, jelikož zasahuje i duševní zdraví a psychosociální fungování pacientů.
Cílem léčby je dle pokynů Světové alergologické organizace (WAO) a Evropské akademie alergologie a klinické imunologie (EAACI) úplná kontrola onemocnění a normalizace života pacienta, čehož lze dosáhnout pouze účinnou dlouhodobou profylaktickou terapií. I přes dostupné možnosti přetrvává potřeba léčby s rychlým nástupem účinku a přetrvávající efektivitou.
Garadacimab je plně humanizovaná monoklonální protilátka, která působí jako inhibitor aktivovaného faktoru XII (FXIIa) – klíčového iniciátoru kaskády kalikrein-kininového systému vedoucího k nadprodukci bradykininu a zvýšené cévní permeabilitě. Vysoká afinita a specificita k FXIIa se promítá do snížení produkce bradykininu a prevence atak HAE.
V klinické studii fáze III VANGUARD podávaný režim významně snížil průměrný měsíční počet atak oproti placebu (0,27 vs. 2,01) a během 6 měsíců zůstalo bez ataky 62 % léčených pacientů. Navazující dlouhodobé prodloužení studie VANGUARD ukázalo přetrvávající účinnost garadacimabu a příznivý bezpečnostní profil i po více než 12 měsících léčby.
Post hoc analýza posuzovala nástup ochrany před atakami HAE na základě skutečných (neextrapolovaných) počtů atak v týdenních intervalech během prvních 4 týdnů a následně měsíčně do 6. měsíce. Pacienti dostali 400 mg jako nasycovací dávku a poté 200 mg 1× měsíčně.
Už v 1. týdnu po prvním podání byl průměrný časově normalizovaný měsíční počet atak v rameni s garadacimabem 0,11 oproti 3,07 v období run-in před léčbou, zatímco v placebové skupině 1,81 oproti 2,52 v období run-in. Redukce oproti výchozímu stavu dosáhla v 1. týdnu 96,3 % u garadacimabu vs. 26,1 % u placeba a výrazný efekt přetrval i ve 2.–4. týdnu (85,9 %, 96,0 % a 88,0 %).
Pacientů bez ataky bylo s garadacimabem více ve kterémkoliv daném týdnu, počínaje 1. týdnem (97,4 % vs. 62,5 % u placeba). Podíl pacientů zcela bez ataky se u garadacimabu udržoval ve kterémkoliv měsíci až do 6. měsíce v rozmezí 76,9–89,7 %, u placeba to bylo pouze 9,1–36,4 %. Žádný pacient s placebem nezůstal bez ataky po celých 6 měsíců.
Publikovaná farmakokinetická data dokládají, že stabilních plazmatických koncentrací garadacimabu je dosaženo už po 1. dávce a následně se udržují po celou dobu léčby, což mechanisticky podporuje pozorovaný časný nástup účinné ochrany.
Data z citované post hoc analýzy popisují časný (od 1. týdne) a zároveň přetrvávající efekt garadacimabu v prevenci atak HAE až do 6. měsíce sledování. Tato zjištění zapadají do cíle současných doporučení (směřovat k úplné kontrole onemocnění a normalizaci života pacienta) a mohou posílit důvěru kliniků i pacientů v účinnost terapie bezprostředně po jejím zahájení. Interpretace týdenních atak však musí zohlednit jejich přirozenou variabilitu, na kterou autoři upozorňují.
(lp)
Zdroj: Staubach P., Tachdjian R., Li H. H., Hakl R. et al. Timing of onset of garadacimab for preventing hereditary angioedema attacks. Clin Exp Allergy 2024; 54 (12): 1020−1023, doi: 10.1111/cea.14568.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
