Zárodečná mutace genu TP53, způsobující Liův-Fraumeniho syndrom, je příčinou vrozené predispozice k výskytu maligních nádorů, jako jsou pediatrické malignity, karcinom prsu, kostní sarkomy aj. Přinášíme souhrn indikací k testování patogenní varianty genu TP53 dle doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a programu surveillance u nositelů této varianty dle konsenzu aktuálních doporučení evropské, americké, japonské a australské odborné společnosti v porovnání s doporučením České onkologické společnosti ČLS JEP.
Přibližně 10 % případů karcinomu prsu je spojeno s přítomností patogenní varianty některého z genů s predispozicí ke zvýšenému riziku této malignity. Nejčastěji jde o mutaci genů BRCA1 a BRCA2. Mezi další takové geny patří TP53.
Tumor protein 53 (TP53) je nádorový supresor, který kontroluje růst a dělení buněk. Chrání buňky před změnami genomu v důsledku poškození DNA potlačením jejich proliferace nebo aktivací apoptózy. Zárodečná patogenní varianta genu TP53 je v heterozygotním stavu spojena s vrozeným nádorovým syndromem klasicky pojmenovaným jako Liův-Fraumeniho syndrom (LFS). Jde o vzácnou autosomálně dominantně dědičnou predispozici k maligním onemocněním zahrnujícím pediatrická onkologická onemocnění s časným začátkem, primární karcinomy měkkých tkání, sarkomy kostí, karcinom prsu, karcinomy kůry nadledvin, gastrointestinálního traktu, plic, pankreatu, prostaty a také leukémie.1
Kumulativní riziko maligního nádoru spojené s LFS se odhaduje přibližně na 50 % do 40 let věku a 90 % do 60 let věku, přičemž u žen je riziko vyšší zejména z důvodu vysokého výskytu premenopauzálního karcinomu prsu. U zdravých žen, které jsou nositelkami patogenní varianty TP53, je celoživotní riziko karcinomu prsu podle odhadů 80–90 %. U pacientek s patogenní variantou TP53 se mohou rozvinout různé typy karcinomu prsu, nejvíce je zvýšeno riziko vzniku HER2-pozitivního typu.1
Mezi nemocnými s karcinomem prsu se podíl osob se zárodečnou mutací TP53 pohybuje od 0,5 % u neselektované populace až po 5–10 % u vysoce selektované populace s diagnózou karcinomu prsu v mladém věku nebo silně pozitivní rodinnou anamnézou.1
Pro vyšetření patogenních variant TP53 byla navržena různá kritéria.1 Podle posledních doporučení NCCN z roku 2023 je toto vyšetření vhodné provést:2
Podle současných doporučení není u pacientek s karcinomem prsu souvisejícím s LFS vhodná lokoregionální radioterapie z důvodu rizika vzniku dalších primárních nádorů. V chirurgické léčbě má být upřednostněna mastektomie před lumpektomií. Vhodné je probrat s pacientkou profylaktickou kontralaterální mastektomii, jinak je nutný každoroční screening pomocí MRI. Doporučena je také celotělová magnetická rezonance (MRI) v rámci surveillance dalších maligních nádorů (viz obr.). O volbě specifické terapie karcinomu prsu u pacientek s LFS nejsou k dispozici žádná data. Ovšem vzhledem k jejich horší prognóze a riziku dalších malignit je třeba věnovat pozornost příznakům svědčícím pro jejich výskyt.1
Česká onkologická společnost ČLS JEP doporučuje u dospělých osob s patogenní variantou TP53 screening zahrnující následující postupy:3
Nález kauzální varianty v genu TP53 u pacientky s karcinomem prsu by měl být důvodem kaskádovitého genetického testování u přímých příbuzných včetně dětí z důvodu časného průkazu patogenní varianty a brzké surveillance a prevence. Je však nezbytné zaměřit budoucí výzkum na dlouhodobý klinický a psychologický dopad testování TP53 a časného záchytu jeho patogenní varianty u dětí a dospívajících. Současná doporučení také uvádějí, že by každý jedinec s patogenní variantou TP53 (zdravý i onkologicky nemocný) měl být informován, že je k dispozici preimplantační genetické testování embryí a plánování těhotenství cestou IVF a také prenatální diagnostika v případě přirozené koncepce. Lze se tak vyhnout předání patogenní varianty TP53 dalším generacím.1
(zza)
Zdroje:
1. Blondeaux E., Arecco L., Punie K. et al. Germline TP53 pathogenic variants and breast cancer: a narrative review. Cancer Treat Rev 2023 Mar; 114 : 102522, doi: 10.1016/j.ctrv.2023.102522.
2. NCCN Guidelines. Genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic, v.3.2023. NCCN, 2023 Feb 13. Dostupné na: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf
3. Modrá kniha České onkologické společnosti. Kapitola 44: Péče o zdravé nositele mutací spojených se zvýšeným rizikem nádorů. Masarykův onkologický ústav, 1. 3. 2023. Dostupné na: www.linkos.cz/files/modra-kniha/22/886.pdf
Jak digitální technologie pomáhají v každodenní zdravotnické praxi a kde přetrvávají překážky? Zapojte se do krátkého anonymního dotazníku připraveného ve spolupráci s think tankem Ministr zdraví.
Fibrilace síní (FiS) je jednou z nejčastějších arytmií. Kromě zvýšeného rizika tromboembolie, cévní mozkové příhody (CMP) či srdečního selhání (HF) s sebou nese i řadu obtěžujících příznaků, mezi něž patří palpitace, únava či bolesti na hrudi. Úlevu přinášejí intervence zaměřené na kontrolu srdeční frekvence a rytmu, přičemž potenciální přínos kontroly rytmu by měl být zvažován při každém kontaktu s pacientem. Doporučení Evropské asociace pro srdeční rytmus (EHRA) a Evropské kardiologické společnosti (ESC) týkající se farmakologické kontroly srdečního rytmu u nemocných s FiS pro vás shrnuje přehledná infografika.
