Multicentrická prospektivní otevřená studie RE-VERSE AD (Reversal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran) měla za cíl určit, zda idarucizumab ukončí antikoagulační efekt dabigatranu u pacientů, u nichž se vyskytne nekontrolované či život ohrožující krvácení (skupina A) nebo musejí podstoupit urgentní zákrok, který nelze odložit o více než 8 hodin a pro jehož provedení je nutná normální hemostáza (skupina B).
Účastníkům byl podán idarucizumab ve formě 2 bolusových 50ml infuzí obsahujících vždy 2,5 g léčiva. Míru reverzního účinku výzkumníci stanovili měřením dilutovaného trombinového času a ekarinového času.
Primárním cílem bylo zhodnocení maximálního reverzního účinku vůči dabigatranu v průběhu 4 hodin po podání idarucizumabu. Mezi sekundární cíle patřily další klinické parametry, například periprocedurální hemostáza a bezpečnost aplikace této látky. Nežádoucí příhody vyskytující se do 5 dnů od podání idarucizumabu byly považovány za související s jeho aplikací. Intenzita krvácení (ve skupině A) a jakékoliv podezření na trombotické příhody nebo úmrtí, ke kterým došlo do 90 dnů od podání idarucizumabu, byly posuzovány nezávislou komisí.
Do studie bylo zahrnuto 503 dospělých pacientů užívajících dabigatran, z toho 301 ve skupině A a 202 ve skupině B. Jejich střední věk činil 78 let. Přes 95 % účastníků užívalo dabigatran v rámci prevence cévní mozkové příhody při fibrilaci síní.
Na počátku studie mělo 461 pacientů (91,7 %) prodloužený dilutovaný trombinový čas nebo ekarinový čas. Průměrná doba od užití poslední dávky dabigatranu (hlášeno pacienty) do podání první infuze idarucizumabu činila 14,6 hodiny ve skupině A a 18,0 hodin ve skupině B. Ve skupině A bylo 137 (45,5 %) pacientů s gastrointestinálním krvácením, 98 (32,6 %) s intrakraniálním krvácením a u 78 (25,9 %) bylo příčinou krvácení trauma. U pacientů ze skupiny B uplynulo průměrně 1,6 hodiny od podání první infuze do zahájení výkonu.
Střední hodnota maximálního reverzního účinku idarucizumabu během 4 hodin po podání dosáhla 100 % (95% interval spolehlivosti [CI] 100–100). Reverzní účinek byl rychlý a nezávisel na věku, renální funkci ani výchozí koncentraci dabigatranu. Podle dat 134 pacientů ze skupiny A, kteří mohli být v tomto směru hodnoceni, činil průměrný čas potřebný k zastavení krvácení 2,5 hodiny (95% CI 2,2–3,9). Ve skupině B byla periprocedurální hemostáza zhodnocena jako normální u 93,4 % pacientů, lehce abnormální u 5,1 % a středně abnormální u 1,5 %. U nikoho nebyla zaznamenána vysoce abnormální hemostáza. Reverzní účinek se u většiny nemocných udržel po dobu 24 hodin.
30denní mortalita ve skupině A a B dosáhla 13,5 %, resp. 12,6 %, 90denní mortalita 18,8 %, resp. 18,9 %. Trombotická událost se v prvních 90 dnech po podání léku objevila u 6,3 % pacientů ze skupiny A a 7,4 % ze skupiny B. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí příhody v přímé souvislosti s podáním idarucizumabu.
Konečné výsledky studie RE-VERSE AD ukázaly, že u pacientů s těžkým krvácením nebo u těch, kteří museli podstoupit urgentní zákrok, zrušil idarucizumab v dávce 5 g antikoagulační účinek dabigatranu rychle, úplně a na adekvátně dlouhou dobu.
(vef)
Zdroj: Pollack C. V. jr., Reilly P. A., van Ryn J. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal – full cohort analysis. N Engl J Med 2017; 377 : 431–441, doi: 10.1056/NEJMoa1707278.
