Wegovy® (semaglutid 2,4 mg s. c.) v terapii nadváhy a obezity

Souhrn

Vzhledem k celosvětové prevalenci obezity a nepříznivé dynamice nárůstu osob žijících s nadměrnou hmotností lze hovořit o pandemii obezity. Léčba tohoto onemocnění je pro své četné komplikace a komorbidity jednou z největších výzev současné medicíny. Od května 2025 je v České republice dostupné vysoce účinné antiobezitikum Wegovy obsahující semaglutid v antiobezitické dávce 2,4 mg. Úkolem nás lékařů by mělo být informování pacientů indikovaných k léčbě nadváhy a obezity o tom, že existuje takto účinný preparát a jaké další zdravotní benefity nad rámec redukce hmotnosti přináší.

Obezita je chronické, systémové, relabující, progresivní a zánětlivé onemocnění vyvolané zmnožením tukové tkáně na podkladě genetické predispozice v kombinaci s faktory prostředí. Přestože sama o sobě je chorobou, její největší nebezpečí spočívá v dramaticky zvýšeném riziku rozvoje dalších civilizačních onemocnění, která vedou ke snížení kvality života a zkrácení věku dožití daného jedince a globálně k nadměrné socioekonomické zátěži celé společnosti.

Definice a diagnostika

Jako zdravou hmotnost označujeme hodnotu body mass indexu (BMI) mezi 18,5 a 24,9 kg/m². Při BMI 25–29,9 hovoříme o nadváze (preobezitě), od BMI ≥ 30 kg/m² pak již o obezitě. Rozeznáváme tři stupě obezity (1. stupeň: BMI 30–34,9 kg/m², 2. stupeň: BMI 35 až 39,9 kg/m² a 3. stupeň: BMI ≥ 40 kg/m²). U jedinců s větším množstvím svalové tkáně může být BMI zkreslující (falešně pozitivní), a je tak vhodné znát u každého jedince s nadměrnou hmotností také jeho obvod pasu, kdy za normální hodnoty považujeme obvod pasu  < 94 cm u muže, respektive < 80 cmu ženy. Naopak hodnoty obvodu pasu > 102 cm u muže a > 88 cm u ženy představují vysoké riziko kardiometabolických komplikací. Jako poslední zmíním velmi dobrý parametr waist to height ratio (WHtR), který vypočítáme jako podíl obvodu pasu a výšky pacienta. Toto bezrozměrné číslo by mělo být u zdravého jedince < 0,5.

Epidemiologie a prevalence

Celosvětově trpí obezitou více než miliarda lidí, nejvíce alarmující je však dynamika rozvoje její prevalence v posledních desetiletích, která koreluje přímo úměrně s hospodářským růstem. S oblibou tak popisuji obezitu jako největší daň z blahobytu. Na světě je již více lidí obézních než těch s podváhou. Za posledních 30 let se počet obézních více než zdvojnásobil. Nejděsivější je však fakt, že u dětí je nárůst obezity za stejné časové období minimálně čtyřnásobný a tento trend se nadále zhoršuje. Česká republika bohužel stojí na předních příčkách, co se týče počtu obyvatel s nadváhou a obezitou jak v rámci EU, tak OECD. Nadměrnou hmotnost mají téměř dvě třetiny dospělé české populace a čtvrtina dětí.

Komplikace nadváhy a obezity

Nejtěsněji jsou s nadměrnou hmotností spjaté kardiometabolické kom­plikace jako prediabetes (PDM) a diabetes 2. typu (T2DM), arteriální hypertenze, dyslipidemie, metabolicky asociovaná hepatosteatóza (MAFLD, MASLD) a steatohepatitida (MASH), cholelitiáza nebo hyperurikemie.

Nezapomínejme však na mechanické komplikace obezity (syndrom spánkové apnoe, artrózy nosných kloubů, vertebrogenní algický syndrom, chronická žilní insuficience atd.), které nejen že samy o sobě snižují kvalitu života pacientů, ale dále znesnadňují adekvátní boj s obezitou. Vzniká tak začarovaný kruh, kdy se hroutí stěžejní pilíře nutné k redukci váhy (kvalitní spánek, dostatečný pohyb, kalorická restrikce), a bez moderní farmakoterapie se tak z dlouhodobého pohledu neobejdeme.

Bylo by chybou nezmínit závažné gynekologické komplikace jako syndrom polycystických ovarií (PCOS) a neplodnost, stejně jako zvýšený výskyt úzkostně depresivního syndromu vyplývající velmi často z váhové stigmatizace.

Příčiny neúspěšné redukce váhy

Tělo má přirozené biologické mechanismy, kterými se brání poklesu hmotnosti. Teorie vyplývá z evolučního pohledu, kdy se druh homo sapiens (vyvíjející se přes 200 tisíc let) po drtivou většinu své existence potýkal spíše s nedostatkem potravy. Dramatický pokles hmotnosti byl tak spojen s rizikem úmrtí jedince. Obranné mechanismy vedoucí k nárůstu pocitu hladu, snížení bazálního výdeje a zvýšení efektivity hospodaření s kaloriemi při pohybové aktivitě měly pomoci udržení tělesné hmoty. Tyto fyziologické principy se však v současném (několik desetiletí trvajícím) období blahobytu stávají patofyziologickými. Genetická predispozice v kombinaci s nedostatkem pohybu, sedavým způsobem života, nárůstem používání televizorů, osobních počítačů a mobilních telefonů (tzv. screen time), snadno dostupnými kaloriemi z vysoce průmyslově zpracovaných potravin, nekvalitním spánkem a často chronickým stresem vedou společně k přibírání na váze lidské populace.

Diskuse

Z výše uvedených důvodů není pro drtivou většinu pacientů s nadměrnou hmotností reálné zredukovanou váhu z dlouhodobého hlediska udržet jen s pomocí režimových opatření. Anti­obezitika jsou indikována u pacientů s BMI > 30 kg/m² nebo u jedinců s nad­váhou a BMI > 27 kg/m², pokud je již přítomen nějaký rizikový faktor (typicky porucha metabolismu glukózy, arteriální hypertenze, dyslipidemie nebo například syndrom spánkové ­apnoe).

Jelikož naší snahou není jen kosmetické zmenšení konfekční velikosti pacienta, ale především zlepšení jeho kvality života, zdravotní prognózy a pokud možno prodloužení života ve zdraví, měli bychom se při výběru vhodné farmakoterapie soustředit nejen na absolutní pokles hmotnosti, ale také na tvrdá data stran kardiometabolických benefitů daného přípravku (koncept Beyond weight loss).

Nadějné studie se semaglutidem

Studie STEP 1

Studie STEP 1 je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinek 1× týdně podávaného semaglutidu 2,4 mg s. c. v kombinaci s úpravou životního stylu u dospělých s nadváhou nebo obezitou (bez diabetu). Studie se účastnilo 1961 pacientů po dobu 68 týdnů. Významná redukce hmotnosti u skupiny se semaglutidem (−14,9 % vs. −2,4 % u placeba) byla podpořena zlepšením dalších rizikových faktorů (obvodu pasu, krevního tlaku, hladiny glykemie a cholesterolu). U skupiny se semaglutidem dokonce počet pa­cientů, kterým se snížila hmotnost o více než 15 %, přesahoval 50 % a přibližně třetina pacientů zredukovala o 20 % a více.

Studie SELECT

Studie SELECT byla multicentrická (41 zemí), randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se semaglutidem podávaným subkutánně 1× týdně v dávce 2,4 mg na obrovském vzorku 17 604 pacientů ve věku 45 let a více s BMI > 27 kg/m² bez diabetu, ale s již preexistujícím KVO (infarkt myokardu [IM], cévní mozková příhoda [CMP], periferní arteriální onemocnění). Studie trvající 40 měsíců hodnotila riziko úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatálního IM nebo CMP, které bylo ve skupině se semaglutidem o výrazných 20 % nižší.

Dalším pozitivním výsledkem kromě redukce hmotnosti byla remise prediabetu po 104 týdnech u 65,7 % prediabetiků (vs. pouze 21,4 % u placeba). Naopak 12 % pacientů z placebo skupiny progredovalo za stejnou dobu do diabetu 2. typu (vs. pouhých 3,5 % u skupiny léčené semaglutidem). Riziko vzniku diabetu bylo tedy nižší o významných 73 %. Snížila se hladina triglyceridů o 18 % (vs. −3 % u placeba), a především došlo k enormnímu poklesu CRP o 39 % (oproti pouhým −2 % u placeba). Takto významné snížení zánětlivého markeru může být jedním z vysvětlení pro tak zásadní zmírnění kardiovaskulárního rizika, jelikož aterosklerózu vnímáme jako zánětlivé onemocnění.

Bezpečnost

Bezpečnostní data k semaglutidu se stále častěji objevují v médiích, a to i z toho důvodu, že se lék stává čím dál více populárním mimo schválené po­užití. Před jeho užíváním by měli pacienti informovat svého lékaře, zejména pokud mají přítomné jiné zdravotní problémy nebo užívají jiné léky. Nicméně je potřeba říci, že semaglutid je bezpečnou a účinnou molekulou, která je na trhu již delší dobu a kromě toho, že byl důkladně testován v klinických studiích u širokého spektra pacientů (bez DM 2. typu, s DM 2. typu, adolescentů, ve vysokém KV riziku atd.), má již data z reálné klinické praxe. Pro více informací o bezpečnosti doporučuji se seznámit se Souhrnem údajů o přípravku Wegovy®.

Praktické informace

Semaglutid 2,4 mg, známý jako Wegovy®, je v České republice dostupný od poloviny května a lze jej předepsat v pěti různých dávkách: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg a 2,4 mg.

Léčba obvykle začíná dávkou 0,25 mg a každý měsíc je možné dávku zvyšovat, až do cílové dávky 2,4 mg. Tato postupná titrace umožňuje lépe reagovat na individuální potřeby pacientů (tempo hubnutí, výskyt nežádoucích účinků). Pokud se objeví nežádoucí účinky, jako je nevolnost, průjem či zácpa, lze s dávkou pracovat, a to buď tak, že se dávka sníží, nebo se prodlouží titrace. Nežádoucí účinky jsou většinou dočasné a jejich intenzita se v čase snižuje, jak si tělo na vyšší koncentraci semaglutidu v těle zvyká.

Každé balení přípravku Wegovy® obsahuje jedno injekční pero s celkem čtyřmi dávkami (28 dnů léčby). Součástí balení jsou také jehličky o délce 4 mm, které usnadňují aplikaci. Aplikace se provádí jednou týdně, což pacienti velmi oceňují, neboť to umožňuje jednoduchý a po­hodlný režim.

Nepoužité pero se skladuje v chladničce mimo mrazicí oddíl. Po prvním použití může pacient uchovávat Wegovy® při pokojové teplotě, maximálně do 30 °C. Je důležité vyhnout se přímému slunečnímu světlu, aby se zachovala účinnost léku. Tato stabilita při běžné pokojové teplotě pak umožňuje pacientům pohodlné cestování, což ocení ti, kteří se chystají na dovolenou.

Závěr

Již dlouho máme k dispozici účinné přípravky pro léčbu arteriální hypertenze a dyslipidemie, které při správném po­užívání přinášejí velmi dobré výsledky. Měli bychom se však zaměřit i na ty složky metabolického syndromu, které jsme doposud neuměli dobře farmakologicky řešit. Mám na mysli snížení zánětu, zlepšení jaterní fibrózy a steato­hepatitidy, zvýšení HDL-cholesterolu, remisi prediabetu (nebo minimálně zabránění přechodu PDM do T2DM) a samozřejmě dlouhodobou redukci nadměrné hmotnosti. Jen tak dokážeme našim pacientům skutečně zkvalitnit život a zamezit závažným komplikacím v budoucnu. Semaglutid v dávce 2,4 mg týdně se pro své pozitivní účinky významně přesahující pouhé snížení hmotnosti jeví jako výhodná první volba pro pacienty žijící jak s obezi tou, tak s metabolickým syndromem (za splnění indikačního kritéria BMI ≥ 27 kg/m²). Současně by nám terapie semaglutidem mohla umožnit redukci až vysazení jiných pacientem užívaných přípravků (statiny, fibráty, antihypertenziva, metformin, alopurinol atd.). Semaglutid se ukazuje jako nadějný přípravek pro boj s civilizačními chorobami v kombinaci s režimovými opatřeními. Přenášením nákladů na pacienta navíc zásadně ulevujeme zdravotnímu systému. Osobně mě velmi těší, že v ČR je již semaglutid v antiobezitické dávce 2,4 mg dostupný a mohu jej svým pacientům předepisovat. Úkolem nás (nejen praktických) lékařů by mělo být informování vhodných kandidátů o tom, že existuje takto účinný přípravek a jaké další zdravotní benefity přináší, aby se následně pacient mohl sám svobodně rozhodnout, zda si chce tuto moderní léčbu hradit.