Hodgkinův lymfom je onemocnění mladých dospělých, s mediánem věku při stanovení diagnózy přibližně 30 let. Standardem léčby u pacientů s časným onemocněním s nepříznivou prognózou je chemoterapie (obvykle 4 cykly režimu ABVD – doxorubicin, bleomycin, vinblastin a dakarbazin) následovaná konsolidační radioterapií v dávce 30 Gy.
Podle studie HD14 provedené Německou studijní skupinou pro HL (GHSG) však lepších výsledků dosahuje krátký intenzifikovaný režim „2+2“ (2 cykly vysokodávkového etoposidu, cyklofosfamidu a doxorubicinu v kombinaci s běžnou dávkou bleomycinu, vinkristinu, prokarbazinu a prednisonu – eBEACOPP + 2 cykly ABVD).1 Tento režim se stal novým standardem péče dle GHSG a Evropská společnost pro klinickou onkologii (ESMO) jej považuje za možnou variantu terapie.
Je dobře známo, že velkoobjemová konsolidační radioterapie (RT) zvyšuje riziko sekundárních malignit. RT také může způsobovat orgánové dysfunkce vedoucí například k hypotyreóze či kardiovaskulárním onemocněním. Její vynechání tedy může pacientům přinášet řadu klinicky relevantních benefitů. Na druhou stranu vynechání RT může zvýšit riziko relapsu, a mělo by tedy být zvažováno pouze u pacientů s nízkým rizikem selhání léčby. Současné systémy založené na stážovacích kritériích v kombinaci s klinickými ukazateli ovšem nedokáží odhadnout individuální riziko selhání léčby s dostatečnou přesností.
Prezentovaná studie HD17 si proto dala za cíl ověřit, zda vynechání RT u pacientů s příznivými výsledky na základě vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) po dokončení chemoterapie ovlivní 5leté přežití bez progrese onemocnění (PFS).2
Mezinárodní randomizované studie fáze III se zúčastnilo 1100 pacientů ve věku 18−60 let (medián věku účastníků činil 31 let; muži tvořili 46 %) s nově diagnostikovaným HL v časném stadiu s nepříznivou prognózou. Všichni nemocní byli léčeni režimem 2+2 a po ukončení chemoterapie vyšetřeni pomocí PET.
Před zahájením léčby byli v poměru 1 : 1 randomizováni do 2 ramen, v kontrolní skupině následovala radioterapie postižených uzlin v dávce 30 Gy bez ohledu na výsledek PET vyšetření, v experimentální skupině (řízené výsledky PET) podstoupili radioterapii pouze nemocní s pozitivním výsledkem vychytávání 18F-FDG vyšším než v mediastinu, ale nižším než v játrech (skóre 3 na Deauvilleské škále).
Medián doby sledování činil 46,2 měsíce. Výsledky PET vyšetření po dokončení chemoterapie byly k dispozici u 979 nemocných (486 v rameni se standardní terapií, 493 ve skupině s léčbou řízenou PET). Jako PET-negativní bylo vyhodnoceno 65 % pacientů z kontrolní skupiny a 68 % pacientů z experimentálního ramene.
5leté přežití dosahovalo ve skupině se standardní léčbou 97,3 % (95% interval spolehlivosti [CI] 94,5–98,7), ve skupině s léčbou řízenou PET to bylo 95,1 % (95% CI 92,0–97,0). Pozorovaný rozdíl mezi skupinami činil 2,2 % (95 % CI –0,9 až 5,3), což potvrdilo non-inferioritu zkoumaného přístupu (mez byla stanovena na 8 %).
Nejčastějšími akutními hematologickými nežádoucími příhodami stupně 3–4 byly leukopenie (u 83 % pacientů ze standardního a 84 % z experimentálního ramene) a trombocytopenie (26, resp. 33 %). Nejčastějšími akutními nehematologickými projevy toxicity byly infekce (6, resp. 8 %) a nevolnost nebo zvracení (7, resp. 6 %). Mezi nejčastější nežádoucí příhody spojené s radioterapií patřily dysfagie a mukozitida.
PET negativita po chemoterapii v režimu 2+2 u pacientů s nově diagnostikovaným časným Hodgkinovým lymfomem s nepříznivou prognózou umožňuje vynechání radioterapie, aniž by došlo k relevantní ztrátě účinnosti. Terapie řízená na základě výsledků PET by mohla snížit podíl pacientů s rizikem pozdních nežádoucích účinků RT.
(esr, este)
Zdroje:
1. von Tresckow B., Plütschow A., Fuchs M. et al. Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 trial. J Clin Oncol 2012; 30 (9): 907–913, doi: 10.1200/JCO.2011.38.5807.
2. Borchmann P., Plütschow A., Kobe C. et al. PET-guided omission of radiotherapy in early-stage unfavourable Hodgkin lymphoma (GHSG HD17): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22 (2): 223–234, doi: 10.1016/S1470-2045(20)30601-X.
