Kalcipotriol inhibuje atrofogenní účinek kortikoidů

Příčiny kožní atrofie

Kožní atrofie navozená dlouhodobou léčbou kortikoidy je charakteristická především ztenčením epidermis, zhoršením její elasticity a vznikem teleangiektázií a purpury.

Na buněčné úrovni je její příčinou:

• útlum proliferace a zmenšení keratinocytů,
• poškození kožní bariéry redukcí syntézy lipidů,
• snížená proliferace fibroblastů,
• útlum syntézy proteinů extracelulární matrix,
• inhibice syntézy kolagenu ve fibroblastech,
• redukce exprese a aktivity kolagenáz a jiných matrixových metaloproteináz (MMP) v keratinocytech a fibroblastech,
• snížení aktivity hyaluronansyntázy 2 ve fibroblastech a keratinocytech následované poklesem množství kyseliny hyaluronové.

Pozitivní efekt kalcipotriolu v terapeutické kombinaci

Fixní kombinace kalcipotriol/betamethason je široce používaná k topické léčbě psoriázy. Jednou z významných výhod této kombinace je možnost dlouhodobého užívání s nízkým rizikem rozvoje kožní atrofie. Kalcipotriol, agonista receptorů pro vitamín D, má pozitivní vliv na extracelulární hmotu kůže, na proliferaci kožních buněk a zvyšuje také množství kožních lipidů. Na základě poznatků získaných především z animálních studií byla vyslovena hypotéza, že kalcipotriol tak může působit proti rozvoji kožní atrofie navozené kortikoidy.

K objasnění účinků kombinace kalcipotriolu a kortikoidů na klíčové komponenty extracelulární matrix byla provedena komparativní studie, která srovnávala účinek kombinace s jednotlivými monoterapiemi na buněčných kulturách lidských fibroblastů a keratinocytů v modelu explantované lidské kůže a v animálním modelu miniprasete.

Podařilo se prokázat, že kalcipotriol zabraňuje potlačení syntézy kolagenu typu 1, jež byla navozena betamethasonem v in vitro kultuře fibroblastů i v modelu explantované kůže. Obdobně protichůdné byly účinky kalcipotriolu na expresi matrixových metaloproteináz, a to ve fibroblastech (MMP-3), keratinocytech (MMP-1, MMP-3) i v modelu explantované kůže (MMP-1, MMP-3). Navíc je kalcipotriol schopen obnovit betamethasonem potlačenou syntézu kyseliny hyaluronové v keratinocytech a předcházet ztenčování epidermis u miniprasat během 4týdenní léčby fixní kombinací kalcipotriol/betamethason ve formě gelu.

Závěr

Tyto výsledky tedy ukazují, že kalcipotriol může zásadně redukovat atrofogenní účinek kortikoidů.

(pez)

Zdroj: Norsgaard H., Kurdykowski S., Descargues P. et al. Calcipotriol counteracts betamethasone-induced decrease in extracellular matrix components related to skin atrophy. Arch Dermatol Res 2014; 306 (8): 719−729, doi: 10.1007/s00403-014-1485-3.