U nemocných s ER+/HER2– metastazujícím karcinomem prsu představuje zásadní klinický problém endokrinní rezistence. Vyvine se přibližně u poloviny z nich a je spojená s horší prognózou.1 Mutace PIK3CA je přítomná přibližně u 40 % nemocných s HR+/HER2– mBC a patří mezi nejčastější genetické alterace v této populaci.2
Inavolisib je selektivní inhibitor katalytické podjednotky p110α PI3K. Podporuje degradaci mutovaného p110α a inhibuje dráhu PI3K/AKT, která se podílí na buněčné proliferaci a přežívání nádorových buněk.3
Registrace byla udělena na základě výsledků randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III INAVO120 hodnotící inavolisib v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem u nemocných s HR+/HER2– mBC s mutací PIK3CA a endokrinní rezistencí.4
Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení zkoušejícího. Kombinace s inavolisibem vedla k dvojnásobnému prodloužení mediánu PFS, a to na 15,0 měsíců (95% interval spolehlivosti [CI] 11,3–20,5) oproti 7,3 měsíce (95% CI 5,6–9,3) v kontrolním rameni (poměr rizik [HR] 0,43; 95% CI 0,32–0,59; p < 0,0001), což odpovídá 57% snížení relativního rizika progrese onemocnění nebo úmrtí (viz obr. 1).4
Obr. 1 Přežití bez progrese ve studii INAVO1204
V sekundární analýze bylo prokázáno také 33% snížení relativního rizika úmrtí. Medián celkového přežití (OS) činil 34,0 měsíců (95% CI 28,4–44,8) v rameni s inavolisibem oproti 27,0 měsícům (95% CI 22,8–38,7) v kontrolní skupině (HR 0,67; 95% CI 0,48–0,94; p = 0,02) (viz obr. 2).5
Léčba rovněž vedla k vyšší míře objektivní odpovědi (58 vs. 25 %) a prodloužení mediánu trvání odpovědi (18,4 vs. 9,6 měsíce).4 V hodnocení kvality života bylo zaznamenáno oddálení klinicky významného zhoršení bolesti o 12,8 měsíce oproti kontrolnímu rameni.6
Obr. 2 Celkové přežití ve studii INAVO 120 – konečné výsledky5
Většina nežádoucích příhod souvisejících s inavolisibem byla mírné až střední závažnosti (stupeň 1–2).5 Nejčastěji byly hlášeny hyperglykémie, stomatitida/mukozitida, průjem, trombocytopenie, nauzea a anémie. Řešení nežádoucích účinků léčby může zahrnovat její dočasné přerušení, snížení dávky nebo podpůrnou terapii podle doporučení v souhrnu údajů o přípravku (SPC).3
Inavolisib v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem představuje novou léčebnou možnost v 1. linii léčby pokročilého ER+/HER2– karcinomu prsu s mutací PIK3CA. Studie INAVO120 prokázala statisticky významné a klinicky relevantní prodloužení přežití bez progrese i celkového přežití při zachování přijatelného bezpečnostního profilu.3–5
(asa, este)
Zdroje:
1. Lambertini M., Blondeaux E., Bisagni G. et al. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies. EClinicalMedicine 2023; 59: 101931, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101931.
2. Anderson E. J., Mollon L. E., Dean J. L. et al. A systematic review of the prevalence and diagnostic workup of PIK3CA mutations in HR+/HER2− metastatic breast cancer. Int J Breast Cancer 2020: 3759179, doi: 10.1155/2020/3759179.
3. SPC Itovebi. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/itovebi-epar-product-information_cs.pdf
4. Turner N. C., Im S.-A., Saura C. et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2024; 391 (17): 1584−1596, doi: 10.1056/NEJMoa2404625.
5. Jhaveri K. L., Im S.-A., Saura C. et al. Overall survival with inavolisib in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2025; 393 (2): 151−161, doi: 10.1056/NEJMoa2501796.
6. Juric D., Kalinsky K., Turner N. C. et al. First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer who relapsed during/within 12 months of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 Phase III randomized trial additional analyses. J Clin Oncol 2024; 42 (Suppl. 16): abstract 1003, doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1003.
