Inavolisib jako nová modalita 1. linie léčby ER⁺/HER2^– mBC s mutací PIK3CA

Úvod

U nemocných s ER⁺/HER2^– metastazujícím karcinomem prsu představuje zásadní klinický problém endokrinní rezistence. Vyvine se přibližně u poloviny z nich a je spojená s horší prognózou.¹ Mutace PIK3CA je přítomná přibližně u 40 % nemocných s HR⁺/HER2^– mBC a patří mezi nejčastější genetické alterace v této populaci.²

Inavolisib je selektivní inhibitor katalytické podjednotky p110α PI3K. Podporuje degradaci mutovaného p110α a inhibuje dráhu PI3K/AKT, která se podílí na buněčné proliferaci a přežívání nádorových buněk.³

Studie INAVO120

Účinnost

Registrace byla udělena na základě výsledků randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III INAVO120 hodnotící inavolisib v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem u nemocných s HR⁺/HER2^– mBC s mutací PIK3CA a endokrinní rezistencí.⁴

Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení zkoušejícího. Kombinace s inavolisibem vedla k dvojnásobnému prodloužení mediánu PFS, a to na 15,0 měsíců (95% interval spolehlivosti [CI] 11,3–20,5) oproti 7,3 měsíce (95% CI 5,6–9,3) v kontrolním rameni (poměr rizik [HR] 0,43; 95% CI 0,32–0,59; p < 0,0001), což odpovídá 57% snížení relativního rizika progrese onemocnění nebo úmrtí (viz obr. 1).⁴

Obr. 1  Přežití bez progrese ve studii INAVO120⁴

V sekundární analýze bylo prokázáno také 33% snížení relativního rizika úmrtí. Medián celkového přežití (OS) činil 34,0 měsíců (95% CI 28,4–44,8) v rameni s inavolisibem oproti 27,0 měsícům (95% CI 22,8–38,7) v kontrolní skupině (HR 0,67; 95% CI 0,48–0,94; p = 0,02) (viz obr. 2).⁵

Léčba rovněž vedla k vyšší míře objektivní odpovědi (58 vs. 25 %) a prodloužení mediánu trvání odpovědi (18,4 vs. 9,6 měsíce).⁴ V hodnocení kvality života bylo zaznamenáno oddálení klinicky významného zhoršení bolesti o 12,8 měsíce oproti kontrolnímu rameni.⁶

Obr. 2  Celkové přežití ve studii INAVO 120 – konečné výsledky⁵

Bezpečnostní profil

Většina nežádoucích příhod souvisejících s inavolisibem byla mírné až střední závažnosti (stupeň 1–2).⁵ Nejčastěji byly hlášeny hyperglykémie, stomatitida/mukozitida, průjem, trombocytopenie, nauzea a anémie. Řešení nežádoucích účinků léčby může zahrnovat její dočasné přerušení, snížení dávky nebo podpůrnou terapii podle doporučení v souhrnu údajů o přípravku (SPC).³

Závěr

Inavolisib v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem představuje novou léčebnou možnost v 1. linii léčby pokročilého ER⁺/HER2^– karcinomu prsu s mutací PIK3CA. Studie INAVO120 prokázala statisticky významné a klinicky relevantní prodloužení přežití bez progrese i celkového přežití při zachování přijatelného bezpečnostního profilu.^3–5

(asa, este)

Zdroje:
1. Lambertini M., Blondeaux E., Bisagni G. et al. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies. EClinicalMedicine 2023; 59: 101931, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101931. 
2. Anderson E. J., Mollon L. E., Dean J. L. et al. A systematic review of the prevalence and diagnostic workup of PIK3CA mutations in HR⁺/HER2⁻ metastatic breast cancer. Int J Breast Cancer 2020: 3759179, doi: 10.1155/2020/3759179. 
3. SPC Itovebi. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/itovebi-epar-product-information_cs.pdf
4. Turner N. C., Im S.-A., Saura C. et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2024; 391 (17): 1584−1596, doi: 10.1056/NEJMoa2404625.
5. Jhaveri K. L., Im S.-A., Saura C. et al. Overall survival with inavolisib in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2025; 393 (2): 151−161, doi: 10.1056/NEJMoa2501796.
6. Juric D., Kalinsky K., Turner N. C. et al. First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant in patients  with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer who relapsed during/within 12 months of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 Phase III randomized trial additional analyses. J Clin Oncol 2024; 42 (Suppl. 16): abstract 1003, doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1003.