U nemocných s ER+/HER2– metastazujícím karcinomem prsu představuje zásadní klinický problém endokrinní rezistence. Vyvine se přibližně u poloviny z nich a je spojená s horší prognózou.1 Mutace PIK3CA je přítomná přibližně u 40 % nemocných s HR+/HER2– mBC a patří mezi nejčastější genetické alterace v této populaci.2
Inavolisib je selektivní inhibitor katalytické podjednotky p110α PI3K. Podporuje degradaci mutovaného p110α a inhibuje dráhu PI3K/AKT, která se podílí na buněčné proliferaci a přežívání nádorových buněk.3
Registrace byla udělena na základě výsledků randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III INAVO120 hodnotící inavolisib v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem u nemocných s HR+/HER2– mBC s mutací PIK3CA a endokrinní rezistencí.4
Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení zkoušejícího. Kombinace s inavolisibem vedla k dvojnásobnému prodloužení mediánu PFS, a to na 15,0 měsíců (95% interval spolehlivosti [CI] 11,3–20,5) oproti 7,3 měsíce (95% CI 5,6–9,3) v kontrolním rameni (poměr rizik [HR] 0,43; 95% CI 0,32–0,59; p < 0,0001), což odpovídá 57% snížení relativního rizika progrese onemocnění nebo úmrtí (viz obr. 1).4
Obr. 1 Přežití bez progrese ve studii INAVO1204
V sekundární analýze bylo prokázáno také 33% snížení relativního rizika úmrtí. Medián celkového přežití (OS) činil 34,0 měsíců (95% CI 28,4–44,8) v rameni s inavolisibem oproti 27,0 měsícům (95% CI 22,8–38,7) v kontrolní skupině (HR 0,67; 95% CI 0,48–0,94; p = 0,02) (viz obr. 2).5
Léčba rovněž vedla k vyšší míře objektivní odpovědi (58 vs. 25 %) a prodloužení mediánu trvání odpovědi (18,4 vs. 9,6 měsíce).4 V hodnocení kvality života bylo zaznamenáno oddálení klinicky významného zhoršení bolesti o 12,8 měsíce oproti kontrolnímu rameni.6
Obr. 2 Celkové přežití ve studii INAVO 120 – konečné výsledky5
Většina nežádoucích příhod souvisejících s inavolisibem byla mírné až střední závažnosti (stupeň 1–2).5 Nejčastěji byly hlášeny hyperglykémie, stomatitida/mukozitida, průjem, trombocytopenie, nauzea a anémie. Řešení nežádoucích účinků léčby může zahrnovat její dočasné přerušení, snížení dávky nebo podpůrnou terapii podle doporučení v souhrnu údajů o přípravku (SPC).3
Inavolisib v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem představuje novou léčebnou možnost v 1. linii léčby pokročilého ER+/HER2– karcinomu prsu s mutací PIK3CA. Studie INAVO120 prokázala statisticky významné a klinicky relevantní prodloužení přežití bez progrese i celkového přežití při zachování přijatelného bezpečnostního profilu.3–5
(asa, este)
Zdroje:
1. Lambertini M., Blondeaux E., Bisagni G. et al. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies. EClinicalMedicine 2023; 59: 101931, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101931.
2. Anderson E. J., Mollon L. E., Dean J. L. et al. A systematic review of the prevalence and diagnostic workup of PIK3CA mutations in HR+/HER2− metastatic breast cancer. Int J Breast Cancer 2020: 3759179, doi: 10.1155/2020/3759179.
3. SPC Itovebi. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/itovebi-epar-product-information_cs.pdf
4. Turner N. C., Im S.-A., Saura C. et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2024; 391 (17): 1584−1596, doi: 10.1056/NEJMoa2404625.
5. Jhaveri K. L., Im S.-A., Saura C. et al. Overall survival with inavolisib in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2025; 393 (2): 151−161, doi: 10.1056/NEJMoa2501796.
6. Juric D., Kalinsky K., Turner N. C. et al. First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer who relapsed during/within 12 months of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 Phase III randomized trial additional analyses. J Clin Oncol 2024; 42 (Suppl. 16): abstract 1003, doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1003.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
