Dlouhodobá bezpečnost dupilumabu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Úvod

Dupilumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka třídy IgG4, která inhibuje signální dráhu interleukinů 4 a 13. Indikovaný je k léčbě středně těžké až těžké AD u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 6 let. Vhodný je při splnění indikačních kritérií i k léčbě dalších zánětlivých onemocnění typu 2, jako je asthma bronchiale a chronická rinosinusitida s nosní polypózou.

Studijní populace

Bezpečnost terapie byla hodnocena v souboru 2677 pacientů se středně těžkou až těžkou AD. Do multicentrické OLE studie fáze III mohli být pacienti zařazeni, pokud se již dříve účastnili klinických hodnocení s dupilumabem a nemuseli tuto léčbu přerušit kvůli nežádoucím účinkům (NÚ).

Účastníkům byl podáván dupilumab subkutánně v dávce 300 mg 1× týdně a později 1× za 2 týdny. 53,3 % pacientů užívalo současně lokální kortikosteroidy, 16,3 % topické inhibitory kalcineurinu a celkem 13,6 % z nich obě tato léčiva. Bezpečnost dupilumabu byla srovnávána s daty ze studie LIBERTY AD CHRONOS, kdy nemocní užívali souběžně lokální kortikosteroidy po dobu 52 týdnů.

V době provedení analýzy dokončilo OLE celkem 1114 (41,6 %) pacientů, 201 (7,5 %) jich ještě v OLE pokračovalo a u ostatních byla účast ukončena předčasně. Celkem 202 (7,5 %) pacientů se účastnilo OLE po dobu alespoň 244 týdnů (> 4,5 roku). Kvůli nežádoucím účinkům ukončilo účast celkem 114 (4,3 %) probandů.

Výsledky

Celkem bylo hlášeno 14 569 NÚ u 2273 (84,9 %) pacientů. Většina jich byla mírných nebo středně těžkých, těžká příhoda se objevila u 9,8 % účastníků a pouze v 1,2 % případu souvisela přímo s dupilumabem. U 10,4 % osob se projevil závažný NÚ. Relativně běžnými nežádoucími příhodami byly nazofaryngitida (28,9 %), zhoršení atopické dermatitidy (16,6 %), infekce horních cest dýchacích (13,5 %), herpes labialis (7,4 %), konjunktivitida (10,3 %), reakce v místě vpichu (5,2 %) a cefalea (8,1 %). Incidence konjunktivitidy, reakce v místě vpichu a kožních infekcí v průběhu času klesala. Celkové výsledky a bezpečnostní profil dupilumabu byly srovnatelné s daty ze studie CHRONOS.

Závěr

Výše prezentovaná studie podporuje bezpečnost dlouhodobého užívání dupilumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou. Nežádoucí účinky jsou ve většině případů mírné nebo středně těžké a nevedou k nutnosti ukončení léčby.

(mafi)

Zdroj: Beck L. A., Deleuran M., Bissonnette R. et al. Dupilumab provides acceptable safety and sustained efficacy for up to 4 years in an open-label study of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol 2022; 23 (3): 393–408, doi: 10.1007/s40257-022-00685-0.