Tirzepatid snižuje 10leté kardiovaskulární riziko jedinců s obezitou či nadváhou

Účel post hoc analýzy

Dvojitě zaslepená studie fáze III SURMOUNT-1 hodnotila účinnost a bezpečnost tirzepatidu u dospělých s obezitou (BMI ≥ 30 kg⁠/⁠m²) nebo s komplikovanou nadváhou (BMI ≥ 27 kg⁠/⁠m² a ≥ 1 související komplikací) bez diabetu. Účastníci byli randomizováni k podávání tirzepatidu v dávce 5, 10 či 15 mg nebo placeba s.c. 1× týdně po dobu 72 týdnů. Dávka tirzepatidu byla titrována od 2,5 mg každé 4 týdny v postupných krocích po 2,5 mg. Výsledky ukázaly významné a přetrvávající snížení tělesné hmotnosti ve skupinách s tirzepatidem průměrně o 22,5 % a také zlepšení řady kardiometabolických parametrů jako krevní tlak či hladina lipidů.

Cílem této post hoc analýzy bylo zhodnotit vliv léčby tirzepatidem na predikované 10leté riziko ASKVO u účastníků bez ASKVO při vstupu do studie. Toto riziko bylo vypočteno při vstupu do studie a po 24 a 72 týdnech léčby podle doporučení American College of Cardiology a American Heart Association (ACC/AHA). Hodnocena byla průměrná relativní změna tohoto skóre v jednotlivých terapeutických skupinách, a to u celé populace a zvlášť také u populace se vstupním středním až vysokým rizikem ASKVO. Dalším sledovaným parametrem byl podíl pacientů, kteří se přesunuli do nižší kategorie rizika ASKVO. Tyto kategorie podle ACC/AHA zahrnují riziko nízké (< 5,0 %), hraniční (≥ 5,0 až < 7,5 %), střední (≥ 7,5 až < 20 %) a vysoké (≥ 20,0 %).

Hodnocená populace pacientů

Z 2539 účastníků studie SURMOUNT-1 bylo 2461 při zařazení do studie bez ASKVO. Jejich průměrný věk činil 44,5 roku, průměrný vstupní BMI 38,0 kg⁠/⁠m² a 68,4 % z nich tvořily ženy. Ve studii bylo povoleno současné užívání antihypertenziv a hypolipidemik. Většina analyzovaných byla bez této léčby, ovšem ve skupinách s tirzepatidem došlo častěji během léčby k deeskalaci antihypertenzní terapie (u 2,9–5,2 %) než ve skupině s placebem (u 2,0 %).

Relativní pokles rizika ASKVO

Medián vstupního rizika ASKVO byl nízký a v terapeutických skupinách srovnatelný (1,5–1,6 %). Většina účastníků (80,4 %) měla nízké riziko, 8,6 % hraniční, 10,0 % střední a 1,0 % vysoké.

Po 24 týdnech došlo k relativnímu poklesu rizika ASKVO o 16,7 %, 19,0 %, resp. 17,0 % s tirzepatidem (5, 10, 15 mg) a o 2,5 % s placebem. Po 72 týdnech pak tento pokles činil 16,4 %, 23,5 %, resp. 22,4 % s tirzepatidem a 12,7 % s placebem. Ve všech skupinách s tirzepatidem byl po 24 i 72 týdnech relativní pokles rizika statisticky významně větší než s placebem (p < 0,001).

Střední až vysoké riziko ASKVO (≥ 7,5 %) mělo 244 účastníků studie. U této podskupiny byl zjištěn relativní pokles tohoto rizika po 24 týdnech o 16,0–22,2 % s tirzepatidem a o 0,7 % s placebem, po 72 týdnech pak o 10,3–20,6 % s tirzepatidem a o 6,4 % s placebem. Také u této podskupiny se středním až vysokým rizikem ASKVO byl ve všech skupinách s tirzepatidem pokles rizika významně větší než s placebem (p < 0,05).

Snížení kategorie KV rizika

Ke zlepšení (snížení) kategorie rizika ASKVO došlo po 24 týdnech u 6,9 % účastníků léčených tirzepatidem a u 2,9 % s placebem, což znamená 2,2násobně vyšší pravděpodobnost snížení kategorie rizika při aktivní léčbě (p < 0,001). Podobně se po 72 týdnech kategorie rizika ASKVO snížila u 7,3 % účastníků s tirzepatidem v porovnání s 3,1 % účastníků s placebem, což ukazuje 2,4násobnou pravděpodobnost poklesu kategorie rizika při léčbě tirzepatidem (p < 0,001).

Závěr

Autoři svou práci uzavírají s tím, že léčba tirzepatidem významně snižuje predikované 10leté riziko ASKVO v porovnání s placebem u osob s obezitou či nadváhou bez diabetu. Absolutní snížení bylo větší u účastníků s vyšším rizikem ASKVO při vstupu do studie.

(zza)

Zdroj: Hankosky E. R., Wang H., Neff L. M. et al. Tirzepatide reduces the predicted risk of atherosclerotic cardiovascular disease and improves cardiometabolic risk factors in adults with obesity or overweight: SURMOUNT-1 post hoc analysis. Diabetes Obes Metab 2024; 26 (1): 319–328, doi: 10.1111/dom.15318.