Dlouhodobá bezpečnost a přetrvávající účinnost garadacimabu v prevenci atak hereditárního angioedému

Cíle léčby hereditárního angioedému

Hereditární angioedém je vzácné geneticky podmíněné onemocnění, které se klinicky projevuje opakovanými atakami bolestivých a znetvořujících otoků kůže, ale také gastrointestinálního traktu a horních cest dýchacích. Otoky v oblasti laryngu mohou být až život ohrožující. HAE významně snižuje kvalitu života nemocných kvůli své nepředvídatelnosti a závažnosti atak.

Dle současných doporučení Světové alergologické organizace a Evropské akademie alergologie a klinické imunologie (WAO/EAACI) by cílem léčby mělo být dosažení kompletní kontroly onemocnění pomocí dlouhodobé profylaxe. Nicméně stávající profylaktické přípravky jsou sice účinné, ale mají svá omezení daná příliš častou aplikací nebo potřebou intravenózního podávání, což může snižovat adherenci pacientů.

Garadacimab v předchozích studiích

Garadacimab je humánní monoklonální protilátka proti aktivovanému faktoru XII (FXIIa). Ve studii fáze III VANGUARD prokázal v dávce 200 mg podávané s.c. 1× měsíčně významné snížení výskytu atak HAE u dospělých a dospívajících starších 12 let. Po 6 měsících bylo zcela bez atak 62 % pacientů s garadacimabem a 0 % s placebem. Ve skupině s garadacimabem byl zjištěn i příznivý bezpečnostní profil a zlepšení kvality života.

Cíl a design otevřeného prodloužení

Navazující otevřené prodloužení studie sleduje dlouhodobou bezpečnost a udržení účinnosti této profylaxe. Publikovány byly předběžné výsledky po mediánu délky expozice 13,8 měsíce.

Otevřené prodloužení probíhá ve 44 centrech (včetně 2 v Česku) a má jediné rameno. Zahrnuje pacienty starší 12 let s HAE typu 1 či 2, a to jak z předchozích studií fáze II a III, tak nově zařazené jedince. Všichni dostávají garadacimab 200 mg s.c. 1× měsíčně s plánovanou dobu léčby minimálně 12 měsíců.

Primárním sledovaným parametrem je výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs), sekundárními cíli jsou frekvence atak HAE, potřeba záchranné terapie, závažnost atak, podíl pacientů bez atak a hodnocení spokojenosti ze strany pacientů i lékařů.

Výsledky

Populace ve studii

Celkem bylo zařazeno 161 pacientů (119 s expozicí ≥ 12 měsíců, 55 s expozicí ≥ 15 měsíců). Většina pacientů byla ženského pohlaví (63 %) a bělochů (84 %), průměrný věk činil 42 let.

Bezpečnost

Profil bezpečnosti odpovídal základní studii VANGUARD. TEAEs se vyskytly u 84 % pacientů, jednalo se převážně o mírné či středně těžké projevy, pouze v 6 % o těžké reakce.

Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly infekce, zejména COVID-19 (36 %) a nazofaryngitida (17 %), a reakce v místě vpichu (12 %). Jen 1 pacient ukončil studii pro středně těžkou reakci v místě vpichu. Nebyly zaznamenány žádné případy abnormálního krvácení, tromboembolické příhody, těžká hypersenzitivita ani anafylaxe.

Imunogenita přípravku byla minimální (protilátky proti garadacimabu v nízkém titru se přechodně objevily u 6 pacientů, a to bez klinického významu).

Účinnost

Průměrný výskyt atak HAE klesl o 95 % (z 3,57 na 0,16/měsíc), medián poklesu dosáhl 100 %. Celkem 60 % pacientů zůstalo po celou dobu sledování zcela bez ataky, u 85 % klesl výskyt atak o ≥ 90 %. Efekt byl patrný již od 1. měsíce léčby a přetrvával během celého sledování. Také výskyt středně těžkých a těžkých atak i potřeba záchranné terapie významně klesly. Výsledky v porovnání se zabíhací fází před nasazením garadacimabu byly podobné u pacientů převedených z původních studií i u nově zařazených.

Obr.  Pokles výskytu atak HAE při léčbě garadacimabem v otevřeném prodloužení studie VANGUARD

Spokojenost s léčbou

Samotní pacienti ohodnotili po 12 měsících terapie odpověď na garadacimab v 93 % jako „dobrou“ či „výbornou“, lékaři ohodnotili odpověď na tuto léčbu jako „dobrou“ či „výbornou“ dokonce u 98 % účastníků.

Závěr

Dle předběžné analýzy je garadacimab vysoce účinnou a bezpečnou terapií v rámci dlouhodobé profylaxe atak HAE u dospělých a dospívajících starších 12 let. Většina nemocných je po nejméně 12 měsících léčby zcela bez atak, léčba je dobře snášená a pacienti i lékaři s ní vyjadřují vysokou míru spokojenosti. Garadacimab tak představuje novou perspektivní modalitu dlouhodobé profylaxe HAE, splňující současná mezinárodní doporučení.

(zza)

Zdroje:
1. Reshef A., Hsu C., Katelaris C. H. et al; VANGUARD Study Group. Long-term safety and efficacy of garadacimab for preventing hereditary angioedema attacks: phase 3 open-label extension study. Allergy 2025 Feb; 80 (2): 545–556, doi: 10.1111/all.16351. 
2. SPC Andembry. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/andembry-epar-product-information_cs.pdf