Genová terapie hemofile A: Jaká je exprese faktoru VIII při využití adeno-asociovaného virového vektoru SPK-8011?
Cílem genové terapie hemofilie A je bezpečným způsobem předat stabilní a trvalou expresi koagulačního faktoru VIII (FVIII), která predikovatelně zlepšuje krvácivý fenotyp při nejnižší možné dávce vektoru. Během virtuálního kongresu Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu ISTH 2021 byla prezentována aktualizovaná data ze studie, která zkoumá využití adeno-asociovaného virového vektoru (AAV) SPK-8011.
Metodika a průběh studie
George et al. představili čerstvé poznatky z probíhající klinické studie fáze I/II, v níž je testována genová terapie označovaná SPK-8011. Je založena na AAV a vyvíjena jako možnost léčby hemofilie A.
Výzkumníci použili SPK-8011 pro hepatocytovou expresi FVIII u 17 mužů ve věku 34–52 let s diagnostikovanou hemofilií A. Sledování trvalo až téměř 4 roky od administrace vektoru se SPK-8011 ve 4 dávkových kohortách (5 × 1011 vektorových genomů [vg]/kg až 2 × 1012 vg/kg).
Výsledky
U 6 účastníků se objevily nežádoucí příhody související s vektorem (v 1 případě se jednalo o reakci na infuzi, v 5 o přechodné elevace jaterních transamináz). Exprese FVIII u 2 pacientů vymizela kvůli předpokládané buněčné imunitní odpovědi na kapsidu AAV nereagující na imunosupresi, ovšem u zbývajících 15 mužů byla dlouhodobě udržena: 11 z nich bylo sledováno po více než 2 roky (medián 132 týdnů, rozmezí 107–182 týdnů) a nebyl u nich zjištěn signifikantní pokles aktivity FVIII v průběhu času.
Zmíněných 15 probandů se setrvalou expresí FVIII zastavilo profylaktickou léčbu užívanou při vstupu do studie a roční míra krvácení (ABR) se v této skupině snížila o 93 % (medián 12 [0–43] příhod ročně před administrací vektoru vs. 0,0 [0,0–5,2] po administraci vektoru; 95% interval spolehlivosti [CI] 89,0–96,4 %).
Závěr
SPK-8011 demonstruje přijatelnou bezpečnost a setrvalou expresi FVIII u 15 ze 17 účastníků studie, přičemž u těchto mužů situace umožnila zastavit podávání profylaxe a došlo k signifikantní redukci krvácivých příhod. Dosavadní poznatky naznačují, že exprese FVIII v hepatocytu může být stabilní a setrvalá po dobu až 3,5 roku od administrace vektoru, a to s akceptovatelným bezpečnostním profilem.
(esr)
Zdroj: George L. A., Monahan P. E., Eyster M. E. et al. Phase I/II trial of SPK-8011: stable and durable FVIII expression after AAV gene transfer for hemophilia A. ISTH Congress 2021. Res Pract Thromb Haemost 2021; 5 (Suppl. 1): OC 67.2. Dostupné na: https://abstracts.isth.org/abstract/phase-i-ii-trial-of-spk-8011-stable-and-durable-fviii-expression-after-aav-gene-transfer-for-hemophilia-a
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
