Tým z Chicagské univerzity ve spolupráci s londýnskou King’s College zjistil, že obezita navozená dietou přeprogramovává makrofágy přítomné v mamární tukové tkáni. Ty se následně mění v prozánětlivý metabolicky aktivovaný fenotyp (MMe), který vytváří příznivé podmínky pro rozvoj nádorového bujení. Zatímco prozánětlivé makrofágy M1 tumorigenezi potlačují, MMe ji podporují a představují dominantní fenotyp makrofágů tukové tkáně prsní žlázy u obézních lidí a myší.
MMe jsou klíčovým zdrojem zánětlivé reakce v adipózní tkáni. Uvolňují interleukin IL-6, a to v závislosti na NADPH-oxidáze 2 (NOX-2). Signální dráha vede přes glykoprotein 130 (GP130) přítomný na buňkách triple-negativního karcinomu prsu (TNBC) a aktivací dráhy JAK/STAT směřuje k podpoře vlastností typických pro kmenové buňky. Odstranění genu pro NOX-2 v myeloidních buňkách nebo deplece GP130 v buňkách TNBC oslabuje in vitro schopnost makrofágů mamární tukové tkáně podpořit u TNBC přeměnu buněk v nádorové kmenové a in vivo schopnost obezity podpořit tvorbu tumoru − avšak zcela ji nepotlačuje, což ukazuje na zapojení dalších faktorů.
Dále může chronická metabolická aktivace makrofágů mamární tukové tkáně přispívat i k progresi metastáz. Autoři také předpokládají, že podobný mechanismus založený na MMe může podporovat ER-pozitivní status (ER+) u karcinomů prsu a další nádory související s obezitou, které vznikají v prostředí bohatém na adipózní tkáň (např. ovarium, tlusté střevo či mozek). Zajímavé je, že pokles hmotnosti dokáže zvrátit vliv obezity na zánět vyvolaný makrofágy MMe i na formaci TNBC.
Obezita je patologický stav, který usnadňuje tumorigenezi vytvořením podmínek příhodných pro nádor. Hromadění MMe makrofágů v mamární tukové tkáni je jeden z mechanismů, které u obézních pacientů přispívají ke vzniku nádoru charakteru TNBC.
(mir)
Zdroj: Tiwari P., Blank A., Cui C. et al. Metabolically activated adipose tissue macrophages link obesity to triple-negative breast cancer. J Exp Med. 2019 Jun 3; 216 (6): 1345–1358. doi: 10.1084/jem.20181616.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
