„Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2024/3

Inhibice syntézy aldosteronu v léčbě CKD

Inhibitor aldosteronsyntázy s prozatímním označením BI 690517 podávaný u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) léčených inhibitorem renin-angiotenzinového systému (RAASi) ± empagliflozinem vedl v mezinárodní randomizované placebem kontrolované studii fáze II ke snížení albuminurie závislému na dávce. Vykázal tak aditivní účinnost ke stávající léčbě CKD bez neočekávaných bezpečnostních signálů. Nejčastější nežádoucí příhodou byla hyperkalémie (u 10–18 % léčených), která však u většiny pacientů nevyžadovala intervenci.

Zdroj: Tuttle K. R., Hauske S. J., Canziani M. E. et al.; ASi in CKD group. Efficacy and safety of aldosterone synthase inhibition with and without empagliflozin for chronic kidney disease: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 2024 Jan 27; 403 (10424): 379−390, doi: 10.1016/S0140-6736(23)02408-X.

Léčba TBC citlivé na rifampicin zkrácená na 8 týdnů

Podle výsledků studie TRUNCATE-TB je možné u většiny pacientů vyléčit tuberkulózu (TBC) se senzitivitou na rifampicin během 8 týdnů, což znamená značné zkrácení oproti standardní 6měsíční léčbě. Noniferioritu vůči standardním režimu (rifampicin a isoniazid po dobu 24 týdnů a pyrazinamid a ethambutol v prvních 8 týdnech) prokázala 8týdenní kombinace bedachilin/linezolid + isoniazid, pyrazinamid a ethambutol s rozšířením o další terapii v případě perzistujícího klinického onemocnění, monitorování pacienta po léčbě a management případného relapsu. Primární složený sledovaný parametr přitom zahrnoval úmrtí, pokračující léčbu nebo aktivní onemocnění v 96. týdnu.

Zdroj: Paton N. I., Cousins C., Suresh C. et al.; TRUNCATE-TB Trial Team. Treatment strategy for rifampin-susceptible tuberculosis. N Engl J Med 2023; 388 (10): 873−887, doi: 10.1056/NEJMoa2212537.

Noninferiorita ketaminu vůči ECT v léčbě rezistentní deprese

V nezaslepené randomizované studii se 403 pacienty s farmakorezistentní depresí bez psychózy vedlo podávání ketaminu v subanestetické i.v. dávce (0,5 mg/kg po dobu 40 minut 2× týdně) ke srovnatelnému zlepšení stavu jako elektrokonvulzivní terapie (ECT) aplikovaná 3× týdně. Primárním sledovaným parametrem byla odpověď na léčbu definovaná jako nejméně 50% pokles skóre na 16položkové škále Quick Inventory of Depressive Symptomatology – Self-Report.

Zdroj: Anand A., Mathew S. J., Sanacora G. et al. Ketamine versus ECT for nonpsychotic treatment-resistant major depression. N Engl J Med 2023; 388 (25): 2315−2325, doi: 10.1056/NEJMoa2302399.

Retatrutid – trojitý agonista hormonálních receptorů v léčbě obezity

Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze II ukázala, že agonista receptorů pro glukagon a inkretiny GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1) a GIP (na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid) − retatrutid − podávaný s.c. 1× týdně u osob s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²) nebo zdravotně významnou nadváhou (BMI ≥ 27 kg/m² a nejméně 1 onemocněním souvisejícím s obezitou) umožňuje během 24 a 48 týdnů dosáhnout výrazného poklesu tělesné hmotnosti, a to na dávce závislým způsobem průměrně až o 24 %, při dobré bezpečnosti a snášenlivosti. Retatrutid bude dále hodnocen ve studii fáze III.

Zdroj: Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frías J. P. et al.; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. N Engl J Med 2023; 389 (6): 514−526, doi: 10.1056/NEJMoa2301972.

(zza)