#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Komentář k článku Diabetes MODY: rychlý přehled faktů


Autoři: doc. MUDr. Průhová Štěpánka, Ph.D.
Působiště autorů: Pediatrická klinika 2. LF UK a FN v Motole, Praha
Vyšlo v časopise: Svět praktické medicíny, 3, 2022, č. 3, s. 19-20
Kategorie: Medicína ve světě: Komentář k článku

Souhrn

Diabetes mellitus je jedno z nejčastějších chronických onemocnění na světě. Dva hlavní typy cukrovky, které se u pacientů vyskytují ve více než 90 % případů –⁠ diabetes mellitus 1. typu a diabetes mellitus 2. typu –⁠ jsou způsobeny souhrou určitých variant řady genů (polygenní dědičností) a při jejich vzniku sehrávají srovnatelně významnou roli také faktory prostředí.

Vedle obou hlavních typů cukrovky má menší část diabetických pacientů některý z jiných typů diabetu, mezi které řadíme i tzv. monogenní diabetes, tedy cukrovku způsobenou patogenní variantou (mutací, případně delecí) právě jednoho jediného genu.1 Jedním z nich je diabetes MODY. Protože byl poprvé popsán v době, kdy nebyla k dispozici sofistikovaná laboratorní diagnostika u mladých pacientů, kteří dokázali přežít bez léčby inzulinem, a připomínali tedy více původní non-inzulin dependentní diabetes (dnes označovaný jako diabetes 2. typu), dostal tento netradiční diabetes název MODY –⁠ maturity -onset diabetes of the young.2 Tedy zralá forma diabetu objevující se u mladých osob. Konec 20. století přinesl objevy hlavních genů, jejichž mutace vedou u svého nositele právě k tomuto typu diabetu. Od té doby již umíme poměrně přesně pacienty diagnostikovat.3 Nepřesný název už ale zůstal.*

Diagnostika MODY

V článku zmíněný algoritmus ukazuje, jací pacienti by mohli být vhodnými kandidáty na tuto diagnózu. V americkém pojetí se doporučuje vhodného kandidáta poslat k endokrinologovi nebo genetikovi. V České republice je nejlepší volba diabetolog. Naši diabetologové jsou v předatestační přípravě poměrně podrobně trénováni v rozlišování jednotlivých typů diabetu a dokážou dobře vybrat pacienty s diabetem ke genetickému vyšetření. Svědčí o tom u nás mimo jiné nejvyšší záchyt tohoto typu diabetu na světě, tj. 140 případů na milion obyvatel.4 Neznamená to, že by jich u nás bylo nejvíc, jen se na něj pečlivě myslí a diabetologové z celé České republiky posílají své pacienty ke genetickému vyšetření.

Genetické vyšetření na MODY v ČR

Zjednodušeně lze říci, že ke genetickému vyšetření pro klinické podezření na MODY jsou indikováni pacienti s diabetem, kteří splňují následující kritéria:5

  1. manifestovali diabetes do 40 let života,
  2. mají pozitivní rodinnou anamnézu diabetes mellitus (poruchy glukózové tolerance, gestačního diabetu, mírné hyperglykemie nalačno) s výskytem nemoci do 40 let věku v každé generaci,
  3. mají negativní autoprotilátky (anti -⁠ GAD, IA-2, ICA, IAA nebo antiZnTn) při manifestaci diabetu nebo dále v bezprostředním průběhu diabetu.

V České republice pak probíhá diagnostika v laboratoři molekulární genetiky Pediatrické kliniky 2. lékařské fakulty a FN v Motole (více na www.Lmg.cz).6, 7

Diabetes MODY je etiologicky heterogenní onemocnění, v současné době je známa řada genů, jejichž mutace mohou způsobovat diabetes MODY. Jednotlivé typy se liší ve věku při manifestaci, v tíži symptomů, typu terapie i prognóze. Názvosloví se v odborné literatuře liší. Původně se typy MODY číslovaly podle pořadí objevených genů. Jako první byl objeven gen HNF1A a klinicky dostal označení MODY1. Dnes se preferuje označení s názvem genu. Například HNF1A-MODY, GCK-MODY, HNF4A-MODY a podobně, protože je hned z názvu jasné, co je příčinou konkrétního typu MODY, a tudíž co lze očekávat v klinickém projevu u nositele mutace.

V České republice je v současné době molekulárněgeneticky diagnostikován diabetes MODY u asi 1400 osob. Každý rok přibude kolem 30 nových případů, které diagnostikujeme. Téměř v 70 % se jedná o diabetes GCK-MODY (tedy MODY2). HNF1A-MODY (MODY3) představuje asi 17 % případů a kolem 7 % případů představuje HNF4A-MODY (MODY1). Mutace v ostatních genech jsou nalezeny výjimečně.

Léčba pacientů v závislosti na typu MODY

Klinický přístup k léčbě pacientů s jednotlivými typy diabetu MODY se v zásadě od zmíněných doporučení neliší. GCK-MODY (MODY 2) není třeba farmakologicky léčit, protože v přirozeném průběhu nezvyšuje riziko chronických komplikací diabetu.8, 9 Mírná hyperglykemie je stacionární od narození do smrti. Nicméně v průběhu života se může přidat nadváha a obezita a pacient s MODY2 může začít více připomínat klasický diabetes 2. typu, který pak léčbu vyžaduje. Léčí se stejně jako jiný diabetes mellitus 2. typu. HNF1A -⁠ -MODY a HNF4A-MODY (MODY3 a 1) vyžadují léčbu záhy.10, 11 Autoři zmiňují nízkosacharidovou dietu, která se ale ve standardních doporučeních pro léčbu MODY3 a 1 nedoporučuje. Naopak je velmi vhodné začít brzy s farmakologickou léčbou, ve které se preferují inzulinová sekretagoga, což jsou deriváty sulfonylurey, nebo moderní léčba GLP -⁠ 1-analogy. V některých případech může být nezbytná i léčba inzulinem. Pacient s prokázaným MODY1 a 3 by měl být vždy léčen diabetologem s velkým důrazem na optimální kompenzaci diabetu, protože u těchto pacientů při špatné compliance s léčbou hrozí velké riziko rychlé progrese chronických komplikací diabetu včetně zkrácení délky života.12, 13


Zdroje

1. Hattersley AT, Patel KA. Precision diabetes: learning from monogenic diabetes. Diabetologia 2017;60 : 769–777.
2. Tattersall RB, Fajans SS. A difference between the inheritance of classical juvenile-onset and maturity-onset type diabetes of young people. Diabetes 1975;24 : 44–53.
3. Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS. Molecular mechanisms and clinical pathophysiology of maturity-onset diabetes of the young. N Engl J Med 2001;345(13):971–980.
4. Ledermann HM. Is maturity onset diabetes at young age (MODY) more common in Europe than previously assumed? Lancet 1995;345(8950):648.
5. Ellard S, Bellanne-Chantelot C, Hattersley AT. Best practice guidelines for the molecular genetic diagnosis of maturity-onset diabetes of the young. Diabetologia 2008;51(4):546–553.
6. Dusatkova P, Pruhova S, Borowiec M, et al. Ancestral mutations may cause a significant proportion of GCK-MODY. Pediatr Diabetes 2012;13(6):489–498.
7. Pruhova S, Dusatkova P, Sumnik Z, et al. Glucokinase diabetes in 103 families from a country-based study in the Czech Republic: geographically restricted distribution of two prevalent GCK mutations. Pediatr Diabetes 2010;11 : 529–535.
8. Chakera AJ, Steele AM, Gloyn AL, et al. Recognition and management of individuals with hyperglycemia because of a heterozygous glucokinase mutation. Diabetes Care 2015;38 : 1383–1392.
9. Steele AM, Shields BM, Wensley KJ, et al. Prevalence of vascular complications among patients with glucokinase mutations and prolonged, mild hyperglycemia. JAMA 2014;311 : 279–286.
10. Lehto M, Tuomi T, Mahtani MM, et al. Characterization of the MODY3 phenotype. Early-onset diabetes caused by an insulin secretion defect. J Clin Invest 1997;99(4):582–591.
11. Pearson ER, Pruhova S, Tack CJ, et al. Molecular genetics and phenotypic characteristics of MODY caused by hepatocyte nuclear factor 4alpha mutations in a large European collection. Diabetologia 2005;48(5):878–885.
12. Isomaa B, Henricsson M, Lehto M, et al. Chronic diabetic complications in patients with MODY3 diabetes. Diabetologia 1998;41(4):467–473.
13. Steele AM, Shields BM, Shepherd M, et al. Increased all-cause and cardiovascular mortality in monogenic diabetes as a result of mutations in the HNF1A gene. Diabet Med 2010;27(2):157–161.

Štítky
Praktické lékařství pro děti a dorost Praktické lékařství pro dospělé

Článek vyšel v časopise

Svět praktické medicíny

Číslo 3

2022 Číslo 3
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)
nový kurz

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#