#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Kombinovaná terapie hypolipidemiky (statin + ezetimib)


Autoři: MUDr. PhDr. Nesvadba Marcel, Ph.D, MBA 1,2,3
Působiště autorů: Ordinace praktického lékaře, Turnov 1;  Fakulta zdravotnických studií, Univerzita J. E. Purkyně v Ústí nad Labem 2;  Kabinet VPL 3. LF UK v Praze 3
Vyšlo v časopise: Svět praktické medicíny, 3, 2022, č. 3, s. 53-56
Kategorie: Medicína v ČR: přehledový článek

Souhrn

Léčba kombinací statinu s ezetimibem je výhodnou volbou pro vysoce rizikové pacienty, protože brání oběma mechanismům, které vedou ke zvýšení koncentrace LDL-cholesterolu (LDL-c). Ezetimib je prvním zástupcem skupiny selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu. Inhibuje vstřebávání cholesterolu ze žluči a ze stravy v tenkém střevě bez ovlivnění absorpce vitaminů rozpustných v tucích, triglyceridů a žlučových kyselin. Místem jeho farmakologického účinku je kartáčový lem tenkého střeva, kde snižuje vstřebávání cholesterolu do enterocytu. Existuje řada preklinických i klinických studií, které demonstrují příznivý účinek ezetimibu na plazmatickou koncentraci cholesterolu při monoterapii, ale také jeho synergický účinek při současném podávání inhibitoru 3-hydroxy-3-methylglutarylkoenzym A (HMGCoA) reduktázy (statinu). Ezetimib, podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem, signifikantně snižuje koncentrace LDL-cholesterolu a zvyšuje koncentrace HDL-cholesterolu. Je zmíněna výhoda fixní kombinace atorvastatinu s ezetimibem u pacientů po akutním koronárním syndromu anebo u pacientů s renálním selháváním.

Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění (ASKVO) patří stále k nejčastějším příčinám morbidity a mortality, a to i přes velké pokroky v diagnostice a léčbě těchto onemocnění. Primární i sekundární prevence ASKVO je proto stále jednou z priorit našeho zdravotnictví. Základem prevence ASKVO je samozřejmě zdravý životní styl (nekouření, zdravá strava, pravidelný pohyb, kvalitní spánek, kompenzace stresu aj.).

Z výsledků četných epidemiologických studií vyplývá, že hypercholesterolemie je v celkové populaci jedním z nejrizikovějších faktorů pro vznik infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, přičemž rozhodující roli hraje výše koncentrace LDL-cholesterolu (LDL-c). Metaanalýzy svědčí o tom, že čím je pokles koncentrace LDL-c větší, tím větší je i snížení kardiovaskulárního rizika. Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) jsou základními prostředky farmakologické léčby hypercholesterolemie. Statiny inhibují syntézu LDL-c v játrech, čímž snižují koncentraci LDL-c až o 60 %. Vzhledem k přetrvávání reziduálního rizika se hledaly další možnosti zintenzivnění léčebného režimu k výraznější redukci kardiovaskulárního rizika. Ezetimib brání vstřebávání cholesterolu ze střeva. Schválen byl regulačními úřady již v roce 2002, dostupný je jako samostatný přípravek a od roku 2019 uvolněn i pro preskripci praktickými lékaři.

V roce 2019 byla publikována nová evropská doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií. V těchto doporučených postupech se uvádí, že farmakologická léčba dyslipidemií je indikována podle celkového kardiovaskulárního (KV) rizika; je-li pacient ve vysokém nebo velmi vysokém (nebo dokonce ex trémním) KV riziku, má být léčen hypolipidemiky a dosahovat doporučovaných cílových hodnot lipidů. Primárním cílem je snížení LDL-c (nebo apolipoproteinu B) k novým (nižším) cílovým hodnotám: u vysokého rizika pod 1,8, u velmi vysokého pod 1,4 a u extrémního rizika (pacient, který během dvou let prodělal dvě ASKVO) dokonce pod 1,0 mmol/l a zároveň má dosahovat toto snížení minimálně 50 % výchozí hodnoty LDL-c. V předchozích doporučených postupech z roku 2016 to bylo dosažení cílové hodnoty LDL-c nebo jeho snížení o 50 %. Těchto hodnot však často nelze dosáhnout monoterapií maximálně tolerovanou dávkou statinu, který zůstává stále první volbou. U takových pacientů je doporučena kombinace statinu s ezetimibem.

V současné době je k dispozici dokonce i fixní kombinace těchto léků. Podle posledních doporučených postupů z roku 2019 se ezetimib „má přidat“ k léčbě statinem, pokud se nedosahuje cílových hodnot LDL-c. Ezetimib má v současné době nejvyšší třídu doporučení při druhé nejvyšší úrovni důkazů (I/B). V předchozích doporučených postupech z roku 2016 se ezetimib pouze „měl zvážit“ (IIa/B).

Pro koho je určena kombinace statinu a ezetimibu?

Kombinace je určena všem pacientům, kteří při maximálně tolerované dávce statinu nedosahují cílové hodnoty LDL-c. Patří sem pacienti s velmi vysokým a pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem.

Pacienti s velmi vysokým KV rizikem:

  • všichni, kteří mají klinicky prokázané ASKVO, tj. jsou v sekundární prevenci ASKVO,
  • pacienti s ASKVO prokázaným zobrazovací metodou (stenóza > 50 % na více tepnách v koronárním řečišti) nebo významné změny na karotických tepnách zjištěné ultrasonograficky,
  • diabetici, kteří mají diabetes více než 20 let, nebo diabetici s orgánovými změnami nebo se třemi a více rizikovými faktory pro ASKVO (kouření, hypertenze, dyslipidemie, abdominální obezita),
  • pacienti s chronickým onemocněním ledvin a eGFR < 30 ml/min/1,73 m2,
  • pacienti s familiární hypercholesterolemií (FH) a dalším rizikovým faktorem ASKVO,
  • pacienti s vypočteným celkovým KV rizikem SCORE ≥ 10 %.

Pacienti s vysokým KV rizikem:

  • pacienti s FH bez dalšího rizikového faktoru ASKVO,
  • pacienti s extrémním izolovaným rizikovým faktorem (celkový cholesterol > 8,0 mmol/l, LDL-c > 4,9 mmol/l nebo TK ≥ 180/110 mmHg),
  • diabetici bez orgánového poškození s dobou trvání diabetu ≥ 10 let nebo diabetici s jedním rizikovým faktorem ASKVO,
  • nemocní s chronickým onemocněním ledvin 2. a 3. stupně (eGFR v rozmezí 30–59 ml/min/1,73 m2),
  • pacienti s vypočteným celkovým KV rizikem SCORE ≥ 5 % a < 10 %.

Výhody kombinace statinu s ezetimibem

Výhodou kombinace statinu s ezetimibem je velmi dobrá snášenlivost a účinnost. Fixní kombinace obou těchto látek zmenšuje počet tablet, které by měl pacient užívat, a tím se zlepšuje adherence k léčbě i dlouhodobá perzistence. Výhodou atorvastatinu je, že se nemusí jeho dávka redukovat u pacientů s chronickým renálním selháváním, protože se atorvastatin nevylučuje pouze ledvinami. Jeho dlouhodobé přetrvávání v organismu nevyžaduje podávání fixní kombinace s ezetimibem večer, ale pro lepší adherenci k léčbě je lépe užívat tuto fixní kombinaci ráno. Další výhodou kombinace statinu s ezetimibem je lepší kardioprotektivní účinnost u pacientů s diabetem, což je vysvětleno jednak vyšším celkovým KV rizikem u diabetiků, jednak také pleiotropními účinky ezetimibu, které byly zjištěny v malých klinických i experimentálních studiích.

Doporučení

Podle doporučení Evropské společnosti pro aterosklerózu by se terapie kombinací statin + ezetimib měla zahájit u většiny pacientů, u kterých není statin v nejvyšší dávce dostatečně účinný, nebo u pacientů, kteří netolerují statiny nebo jejich vyšší dávky. Konkrétně v České republice je fixní kombinace rosuvastatinu s ezetimibem hrazena pacientům, u kterých nelze dosáhnout cílových hodnot LDL-c atorvastatinem 20,0 mg/den, simvastatinem 40,0 mg/den, fluvastatinem 80,0 mg/den, lovastatinem 80,0 mg/den a pravastatinem 40,0 mg/den nebo rosuvastatinem 20,0 mg/den. Fixní kombinace statinu s ezetimibem je také hrazena u pacientů, kteří jsou již dostatečně léčeni ezetimibem a statinem podávanými samostatně.

Závěr

Poslední doporučené postupy v léčbě dyslipidemií a prevenci ASKVO uvádějí nový pohled na ezetimib a je v nich zdůrazněna nejvyšší třída doporučení pro jeho kombinaci s nejčastějšími statiny (s atorvastatinem nebo rosuvastatinem). Právě v indikaci statinu s ezetimibem ve fixní kombinaci se nachází velký potenciál nejen ke zlepšení kontroly lipidů, ale i v prevenci ASKVO. Přispěje k tomu jistě i změna v preskripci této kombinace, která se uvolnila i pro praktické lékaře. Kombinace statinu s ezetimibem je velmi prospěšná u pacientů po infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhodě a s jinými aterosklerotickými projevy, u pacientů s FH, u většiny diabetiků i u starších pacientů nad 75 let věku. Kombinace atorvastatinu s ezetimibem nevyžaduje redukci dávky statinu u pacientů s chronickým renálním selháváním tak, jak je tomu u rosuvastatinu.


Zdroje

1. Rosolová H. Fixní kombinace statinu a ezetimibu v léčbě dyslipidemií. Interv Akut Kardiol 2020;19(2):122–124.
2. Mach E, Baigent C, Catapano AL, et al. Task Force Members: 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2019 : 1–78. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. Authors/Task Force Members. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016. doi: 10.1093/eurheartj/ehw272.

Štítky
Praktické lékařství pro děti a dorost Praktické lékařství pro dospělé

Článek vyšel v časopise

Svět praktické medicíny

Číslo 3

2022 Číslo 3
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)
nový kurz

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#