Další cestou, jak zlepšit terapii pacientek s metastatickým karcinomem prsu, je přidat k aktuálně používané léčbě nové cílené léky. Jedněmi z těchto léků by mohly být látky, které cílí na buněčný cyklus. Slibným lékem je palbociclib, potentní a selektivní inhibitor CDK4 a CDK6 kináz.
Výzkum jasně ukázal, že v nádorové patogenezi hrají změny buněčného cyklu významnou roli, navíc se procesy regulace buněčného cyklu podílí také na vývoji rezistence k terapii. Regulace buněčného cyklu má přímý vliv na buněčnou proliferaci a růst či na dělení DNA. Buněčný cyklus je koordinovaný mimo jiné cyklindependentními kinázami (CDK). Jedná se o serin-threoninové proteinkinázy vytvářející s cyklinem aktivní CDK-cyklinheterodimerové komplexy, které pak mají velmi důležitou roli v regulaci buněčného cyklu.
Jelikož je regulace buněčného cyklu u karcinomu prsu často narušena, nabízí se inhibitory CDK jako logická volba další cílené léčby.
Palbociclib je velmi potentní lék, navíc vysoce selektivní pro CDK4/6 s minimálním efektem na aktivitu řady jiných proteinkináz. Pro jeho efektivitu je nezbytná funkční RB-bílkovina (retinoblastomový protein). U RB-deficitních buněk nebyl pozorován žádný efekt.
V in vitro studiích byla prokázána významná protinádorová aktivita u xenografů karcinomu prsu. Další studie ukázaly, že existuje spojitost mezi podtypem karcinomu prsu a jeho citlivostí k palbociclibu, jako nejcitlivější se ukázal být luminální podtyp, zatímco basal-like podtyp byl rezistentní. Tato látka selektivně působí na modelech tamoxifenrezistentních karcinomů prsu, a u těchto linií má dokonce efekt i v monoterapii a umožňuje tzv. resenzitizaci k tamoxifenu. U nádorů, které získaly rezistenci k endokrinní terapii, by CDK4/6 inhibice mohla představovat důležitou terapeutickou strategii.
Klinické studie fáze I ukázaly, že palbociclib je dobře tolerovaný, přičemž nejvýznamnější toxicitu představovala neutropenie. Studie fáze II s palbociclibem v monoterapii dala signál o účinnosti látky u karcinomu prsu, nicméně významné zlepšení přežití bez progrese bylo zaznamenáno při kombinované terapii s letrozolem.
Autoři přehledového článku týkajícího se možností využití palbociclibu v terapii karcinomu prsu uzavírají, že kombinace palbociclibu s hormonální terapií je velmi slibnou léčbou u ER-pozitivních karcinomů prsu.
(eza)
Zdroj: Cadoo K. A., Gucalp A., Traina T. A. Palbociclib: an evidence-based review of its potential in the treatment of breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2014; 6 : 123–133
Fibrilace síní (FiS) je jednou z nejčastějších arytmií. Kromě zvýšeného rizika tromboembolie, cévní mozkové příhody (CMP) či srdečního selhání (HF) s sebou nese i řadu obtěžujících příznaků, mezi něž patří palpitace, únava či bolesti na hrudi. Úlevu přinášejí intervence zaměřené na kontrolu srdeční frekvence a rytmu, přičemž potenciální přínos kontroly rytmu by měl být zvažován při každém kontaktu s pacientem. Doporučení Evropské asociace pro srdeční rytmus (EHRA) a Evropské kardiologické společnosti (ESC) týkající se farmakologické kontroly srdečního rytmu u nemocných s FiS pro vás shrnuje přehledná infografika.
Suplementace cholekalciferolu (vitaminu D₃) je dostupná v řadě různých forem a dávkování. Pro české pacienty s nedostatkem vitaminu D je nyní k dispozici také rychle rozpustný orodispergovatelný film s obsahem 25 000 IU D₃ a dobrou biologickou dostupností. Seznamte se s léčivým přípravkem Ditralia®.
