Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) je jednou z hlavních příčin úmrtí mužů ve spojení s nádorovým onemocněním. Primární příčinou mortality a morbidity těchto pacientů jsou kostní metastázy a remodelace, která vede k osteoplastickým a osteolytickým lézím. Relativně krátce je známo, že multikinázový inhibitor (VEGFR2 and c-MET inhibitor) cabozantinib má účinek na kostní léze těchto pacientů. V předkládané studii se autoři zaměřili na jiné multikinázové inhibitory – axitinib (VEGFR inhibitor) a crizotinib (c-MET inhibitor) – a jejich efekt při kombinovaném podávání myším modelům s CRPC.
Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) je jednou z hlavních příčin úmrtí mužů ve spojení s nádorovým onemocněním. Primární příčinou mortality a morbidity těchto pacientů jsou kostní metastázy a remodelace, která vede k osteoplastickým a osteolytickým lézím. Relativně krátce je známo, že multikinázový inhibitor (VEGFR2 and c-MET inhibitor) cabozantinib má účinek na kostní léze těchto pacientů. V předkládané studii se autoři zaměřili na jiné multikinázové inhibitory – axitinib (VEGFR inhibitor) a crizotinib (c-MET inhibitor) – a jejich efekt při kombinovaném podávání myším modelům s CRPC.
Myší modely byly připravené podáním VcaP-Luc buněk a rozděleny do dvou skupin – kastrované a bez zásahu na varlatech. Zvířata pak byla randomizovaná do 4 skupin, kterým byly podávány buď neúčinná látka (nosič), crizotinib, axitinib, nebo kombinace axitinibu s crizotinibem. Zvířata byla sledovaná jednou týdně pomocí 2-D RTG zobrazení k monitoraci kostní remodelace. Na konci studie byly vyšetřeny tibie zvířat pomocí HR 3D mikro-CT zobrazení.
Léčba crizotinibem zmenšila osteolytická ložiska u kastrovaných zvířat. Axitinib byl schopen zmenšovat osteoblastické léze u nekastrovaných zvířat. Kombinovaná léčba axitinibem a crizotinibem nápadně potlačila tibiální remodelaci, což vedlo k významnému zmenšení jak osteoblastických, tak i osteolytických lézí.
Data z této studie ukázala, že kombinovaná terapie multikinázovými inhibitory c-MET a VEGFR může být přínosem pro léčbu metastatického postižení kostí u kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Současně bylo prokázáno, že tyto léky fungují v různých stadiích vývoje kostního postižení u této nemoci.
(eza)
Zdroj: Eswaraka J., et al. Axitinib and crizotinib combination therapy inhibits bone loss in a mouse model of castration resistant prostate cancer. BMC Cancer 2014 Oct 2; 14 (1): 742; doi: 10.1186/1471-2407-14-742
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
