Jak může nefrolog přispět ke zlepšení prognózy pacientů s Fabryho chorobou?

Jakým způsobem mohou nefrologové u svých pacientů nejsnadněji odhalit Fabryho chorobu a jak postupovat při pozitivním nálezu?

Nejdůležitější je na tuto chorobu vůbec pomyslet. Pokud se jedná o pacienta s časnou mikroalbuminurií, proteinurií s výskytem kožních červenofialových angiokeratomů, případně – v kombinaci s dispenzarizací u kardiologa – o nemocné s hypertrofickou kardiomyopatií nebo již po cévní mozkové příhodě, pak jsou to jistě adepti k vyšetření a vyloučení Fabryho choroby metodou suché krevní kapky.

Co může odhalit sám nefrolog?

Pacienti s Fabryho chorobou mají obvykle z důvodu autonomní dysfunkce snížený krevní tlak, při progresi chronického onemocnění ledvin (CKD) ovšem krevní tlak stoupá. Při ultrazvukovém vyšetření ledvin mohou být zjištěny renální cysty, zejména v parapelvické oblasti. Při vyšetření moči lze zachytit hematurii, mikroskopické vyšetření moči může ukázat podocyturii, „maltézské kříže“ a echinocyty.

Glomerulární postižení se v iniciálních fázích projevuje jako hyperfiltrace, která bývá u mladých pacientů s Fabryho chorobou poměrně častá. S progresí choroby se objevuje albuminurie, proteinurie a postupný pokles glomerulární filtrace (GFR). Při postižení podocytů dochází ke glomeruloskleróze, k níž přispívají i poruchy endotelu navozující ischémii. V moči lze také najít globotriaosylceramid (GL-3 či Gb3) a globotriaosylsfingosin (lyso-GL-3 či lyso-Gb3).

Jak Fabryho choroba probíhá a z jakého důvodu může vést k multiorgánovému postižení?

Fabryho choroba je vzácné genetické onemocnění, které je způsobeno nedostatkem nebo absencí enzymu nazývaného alfa-galaktosidáza A (α-GAL A) zodpovědného za štěpení glykosfingolipidu GL-3 v buňkách. Když tento enzym chybí nebo je ho nedostatek, GL-3 se hromadí v různých tkáních a orgánech těla, což má za následek řadu problémů. Tato akumulace může vést k dysfunkci jednotlivých orgánů, respektive následně k multiorgánovému postižení, což může zahrnovat selhání ledvin, kardiovaskulární problémy, potíže se zrakem a neurologické komplikace.

Průběh onemocnění se může lišit od jedince k jedinci, ale obvykle se choroba objevuje ve velmi mladém věku a progreduje postupně. Mezi běžné příznaky patří bolesti v rukou a nohou, problémy s trávením, únava, zhoršení zraku a problémy s ledvinami a srdcem.

Jsou někteří pacienti ve větším riziku? Existují nějaké biomarkery či prediktory špatné prognózy?

Ano, existují určité faktory, které mohou zvýšit riziko závažnějšího průběhu Fabryho choroby a zhoršení prognózy. Patří mezi ně především následující:

1. Genetická mutace: Některé konkrétní mutace genů mohou být spojené s těžším průběhem onemocnění.
2. Pohlaví: U mužů je obvykle průběh onemocnění závažnější než u žen. To je způsobeno tím, že muži mají pouze 1 kopii genu spojeného s Fabryho chorobou na svém chromosomu X, zatímco ženy mají 2 kopie (a mohou tak mít vyšší hladiny funkčního enzymu).
3. Věk nástupu příznaků: Pacienti s raným nástupem příznaků, zejména s výraznými symptomy v dětství, mají obvykle horší prognózu.
4. Tělesná hmotnost: Některé studie naznačují, že vyšší tělesná hmotnost může být spojená s horší prognózou.
5. Biomarkery: Existují biomarkery, které mohou souviset se závažností a prognózou Fabryho choroby, včetně hladiny GL-3 v krvi nebo moči, hladiny enzymu α-GAL A a dalších.

Kterých komplikací Fabryho choroby se nejvíce obáváte?

Nejzávažnějšími komplikacemi Fabryho choroby jsou ty, jež souvisejí s postižením orgánů a tkání, které jsou nejvíce ovlivněny akumulací GL-3. Mezi tyto komplikace patří:

1. Selhání ledvin: Akumulace GL-3 v ledvinách může vést k postupnému poškození funkce ledvin a nakonec k selhání ledvin, což vyžaduje dialýzu nebo transplantaci ledviny.
2. Srdeční problémy: Akumulace GL-3 v srdci může vést k srdečním problémům, jako je hypertrofie levé srdeční komory, arytmie nebo srdeční selhání.
3. Neurologické komplikace: Fabryho choroba může také postihovat nervový systém, což může způsobovat neurologické problémy, jakými jsou neuropatie, mozkové příhody nebo epilepsie.
4. Potíže se zrakem: Akumulace GL-3 může ovlivnit cévy v očích, což může vést k zhoršení zraku a v některých případech k slepotě.
5. Bolest: Bolest v rukou a nohou je častým příznakem Fabryho choroby a může být velmi obtěžující a omezující.

Tyto komplikace mohou být velmi vážné a mají samozřejmě významný dopad na kvalitu života pacientů s Fabryho chorobou.

Kteří odborníci Fabryho chorobu nejčastěji zachytí a jak dlouho průměrně trvá, než se stanoví správná diagnóza?

Fabryho chorobu nejčastěji zachytí lékaři se specializací v oblasti vnitřního lékařství, genetiky, nefrologie, kardiologie, neurologie a oftalmologie. To jsou obory, které se často zabývají symptomy a komplikacemi spojenými s touto chorobou.

Doba od nástupu příznaků až po stanovení správné diagnózy se může lišit v závislosti na mnoha faktorech:

1. Závažnost příznaků: U pacientů s výraznými příznaky, jako jsou bolesti v rukách a nohou, problémy s ledvinami nebo srdeční komplikace, může být diagnóza rychlejší.
2. Četnost kontaktu s lékařem: Pokud pacient vyhledává lékařskou pomoc pravidelně kvůli svým příznakům, může být diagnóza rychlejší než u jedinců, kteří nemají tak zřetelné symptomy, a tím pádem nevyhledávají lékařskou pomoc tak často.
3. Přístup k diagnostickým testům: V naší zemi již mají lékaři velmi dobrý přístup k vyšetření suchou krevní kapkou, i proto patří Česko k předním zemím z hlediska kvality diagnostiky a péče o pacienty s Fabryho chorobou.

Pokud lékaři nemají dostatečné povědomí o Fabryho chorobě a jejích příznacích, může to vést ke zpoždění diagnózy. V průměru uběhne od prvních příznaků do stanovení diagnózy 10–12 let, proto je důležité toto sice vzácné, ale léčbou ovlivnitelné onemocnění neustále připomínat.

Jak mají lékaři s podezřením na Fabryho chorobu postupovat? Která vyšetření je třeba provést?

Pokud lékaři mají podezření na Fabryho chorobu, nejjednodušší je provést u potenciálního pacienta vyšetření ze suché krevní kapky. V případě pozitivního nálezu Fabry centrum v Praze zajistí potvrzení diagnózy a zahájí specifickou léčbu.

Kde je možné objednat testovací sadu na Fabryho chorobu a kolik stojí?

Sady na otestování Fabryho choroby je možné objednat na adrese fabrytest@amicusrx.com. Testovací sady a vyšetření jsou zcela zdarma a jsou koordinované Fabry centrem, což pro lékaře v terénu znamená minimální administrativní zátěž.

Centrum pro Fabryho chorobu se nachází při 2. interní klinice – klinice kardiologie a angiologie 1. LF UK a VFN v Praze (kontakt: fabryho.choroba@vfn.cz).

Na závěr poprosíme o take home message: Jaké hlavní informace by si lékaři měli odnést z tohoto rozhovoru?

1. Fabryho choroba je vzácné genetické onemocnění způsobené nedostatkem enzymu alfa-galaktosidázy A (α-GAL A), což vede k hromadění lipidu GL-3 v tkáních a orgánech těla.
2. Příznaky Fabryho choroby mohou zahrnovat bolesti v rukou a nohou, problémy s trávením, srdeční obtíže, problémy s ledvinami, neurologické problémy a potíže se zrakem. Multiorgánové postižení je častým důsledkem Fabryho choroby.
3. Fabryho chorobu je třeba zařadit do diferenciální diagnostiky mikroalbuminurie, proteinurie nebo selhání ledvin nejasné etiologie.

(red)