Komentář k článku Timothyho Coxe a kolektivu hodnotícího studii ENCORE, uveřejněnou v březnovém vydání časopisu Lancet, napsali Derralynn A. Hughes z Londýna a Gregory M. Pastores z Dublinu.
Studie ENCORE s novým orálním substrát redukujícím inhibitorem eliglustatem hodnotila 106 pacientů, kteří byli již dříve minimálně 3 roky léčeni enzymovou substituční terapií (ERT) a dále po dobu 12 měsíců dostávali eliglustat, a 54 pacientů, kteří byli stejně předléčení a po dobu 12 měsíců pokračovali v ERT imiglucerázou. Celkem 84 z 99 pacientů ze skupiny s eliglustatem, kteří dokončili léčbu, a 44 ze 47 pacientů léčených imiglucerázou, kteří dokončili léčbu, splnilo předdefinované primární cíle (svědčící pro noninferioritu) dosažení stability objemu sleziny, jater, stabilní koncentrace hemoglobinu a počtu trombocytů. U dospělých nemocných s GD typu 1, kteří již dosáhli kontroly nemoci díky intravenózní ERT, pak může dle autorů studie eliglustat představovat užitečnou terapeutickou alternativu.
Popsané nežádoucí příhody spojené s eliglustatem jsou obecně mírné, nicméně jednotlivá dávka 10 mg/kg a více (tedy více než 5krát větší dávka než dávky terapeutické) může vést ke změnám na EKG. V SPC tedy stojí doporučení pro opatrnost u nemocných s dlouhým QT intervalem či u těch nemocných, kteří berou antiarytmika.
Dle autorů komentáře musí být ještě vyjasněn přesný přínos eliglustatu jako GD specifické léčby. Plyne to mimo jiné i ze skutečnosti, že GD je heterogenní onemocnění a ne všechny jeho manifestace jsou zcela predikovatelné a ne u všech plně rozumíme jejich patofyziologii. Eliglustat například u myšího modelu znamenal prevenci rozvoje komplikací zahrnujících monoklonální gamapatie, lymfom či myelom. Jeho efekt byl přesvědčivější v situaci, kdy bylo jeho podávání zahájeno časně.
Není pochyb o tom, že bude potřeba ještě dalších studií, nicméně dostupnost orální léčby jistě představuje novou možnost dále pochopit roli časné léčby v prevenci pozdních a neobvyklých manifestací GD.
(eza)
Zdroje: Hughes D. A., Pastores G. M. Eliglustat for Gaucher’s disease: tripp ingly on the tongue. Lancet 2015 Mar 25; pii: S0140-6736(15)60206-9; doi: 10.1016/S0140-6736(15)60206-9; Cox T. M. et al. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher’s disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet – publikováno online 25. března 2015; pii: S0140-6736(14)61841-9; doi: 10.1016/S0140-6736(14)61841-9
