První přípravek pro prevenci atak HAE cílený na FXIIa stačí podávat 1× za měsíc

KOMERČNÍ SDĚLENÍ

Inovativní mechanismus účinku

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné potenciálně život ohrožující genetické onemocnění s autosomálně dominantní dědičností, které je spojené s dysregulací kalikrein-kininového systému a nadbytečnou tvorbou bradykininu. Doposud dostupná léčba se primárně zaměřuje na inhibici plazmatického bradykininu či kalikreinu nebo na substituci chybějícího inhibitoru esterázy C1. Jednotlivé terapeutické modality se liší účinností, dostupností pro pacienty i způsobem podávání či nastavení optimální dávky. 

Inovativní léčba cílící na počátek signální dráhy kontaktního systému má potenciál překonat některé limity dosavadního terapeutického armamentaria. Inhibitory FXII představují jednu z možností strategie upstream inhibice kalikrein-kininové dráhy. Potlačení aktivity FXII vede k celkové supresi signální dráhy bez zvýšeného rizika krvácení. Garadacimab se váže přímo na katalytickou doménu aktivovaného FXII –⁠ prvního faktoru aktivovaného v kontaktním systému, čímž blokuje aktivaci prekalikreinu na kalikrein a následnou produkci bradykininu, jenž podmiňuje zánětlivou reakci a vznik otoku při atakách HAE.

Vysoká účinnost profylaxe

Bezpečnost a účinnost garadacimabu u HAE byly zkoumány v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii fáze III VANGUARD. Do ní bylo zařazeno 64 pacientů (59 % žen) ve věku > 12 let s HAE typu I a II, kteří v průběhu až 2měsíčního vstupního období prodělali nejméně 2 ataky HAE. Účastníci byli randomizováni v poměru 3 : 2 k podávání garadacimabu nebo placeba. Pacienti ve skupině s garadacimabem dostali nasycovací dávku 400 mg subkutánně 1. den a dále 1× měsíčně dávku 200 mg. Léčba trvala 6 měsíců.

Během 6měsíčního terapeutického období bylo pozorováno průměrné snížení počtu atak HAE při léčbě garadacimabem o 87 % oproti placebu. Průměrný počet atak HAE potvrzených investigátorem u pacienta ve skupině s garadacimabem činil 0,27 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,05−0,49) oproti 2,01 ve skupině s placebem (95% CI 1,44−2,67; p < 0,0001). Medián počtu atak HAE ve skupině s garadacimabem byl 0 (mezikvartilové rozpětí [IQR] 0,00−0,31), zatímco ve skupině s placebem dosáhl 1,35 (IQR 1,00−3,20).

Příznivý bezpečnostní profil

Podle aktuálně dostupných dat z dlouhodobého (> 12 měsíců trvajícího) sledování 159 pacientů léčených garadacimabem byly nežádoucí příhody (AEs) v průběhu léčby většinou mírného nebo středně závažného rázu. Nejčastěji se jednalo o COVID-19 a další respirační infekce, nazofaryngitidu, reakce v místě vpichu a cefaleu. S léčbou garadacimabem bylo spojeno pouze 13 % všech zaznamenaných AEs, přičemž v 69 % případů se jednalo o reakce v místě vpichu (erytém, pruritus, kopřivka, podráždění, hematom –⁠ obvykle hodnocené jako mírné). Jen 1 pacient studii ukončil pro středně těžkou reakci v místě vpichu. Nebyly zaznamenány žádné tromboembolické či krvácivé příhody, těžká hypersenzitivita ani anafylaxe.

Garadacimab se vyznačuje nízkou imunogenicitou. Protilátky proti léčivému přípravku (ADA) byly zaznamenány u 2,9 % léčených, u nichž vzhledem k nízkému titru ADA nebylo možné detekovat neutralizační protilátky. Dostupné údaje naznačují, že přítomnost ADA neměla žádný zřejmý vliv na bezpečnost ani účinnost léčby.

Pohodlí pro pacienty

Data z dlouhodobého sledování ukázala průměrný pokles počtu atak HAE za měsíc o 95 % oproti vstupnímu období. Zcela bez atak bylo v průběhu sledování 60 % nemocných. Téměř všichni účastníci hodnotili odpověď na 12měsíční léčbu garadacimabem jako „dobrou“ či „výbornou“.

Spokojenost pacientů s léčbou odpovídá dlouhodobé účinnosti a vysokému podílu nemocných, kteří jsou na profylaxi garadacimabem zcela bez atak onemocnění. Pohodlná podkožní aplikace přípravku Andembry pouze 1× za měsíc má navíc potenciál zlepšit compliance pacientů ve srovnání s jinými modalitami, které vyžadují častější podávání nebo je u nich nutná intravenózní aplikace.

(eza, este)

Zdroje:
1. Hooi J. K. Y., Wong J. C. Y., Li P. H. The potential of factor XII inhibitors in preventing hereditary angioedema attacks. Expert Opin Biol Ther 2025; 25 (7): 703–710, doi: 10.1080/14712598.2025.2512128.
2. Craig T. J., Reshef A., Li H. H. et al. Efficacy and safety of garadacimab, a factor XIIa inhibitor for hereditary angioedema prevention (VANGUARD): a global, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023; 401 (10382): 1079−1090, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00350-1.
3. Reshef A., Hsu C., Katelaris C. H. et al.; VANGUARD Study Group. Long-term safety and efficacy of garadacimab for preventing hereditary angioedema attacks: phase 3 open-label extension study. Allergy 2025; 80 (2): 545–556, doi: 10.1111/all.16351.
4. SPC Andembry. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/andembry-epar-product-information_cs.pdf