Podle dostupných údajů se kloubní manifestace týkají 69–95 % pacientů se SLE, kožními projevy jich trpí 70–85 %. Efektivita a bezpečnost belimumabu, monoklonální protilátky proti cytokinu BLyS, byla pro tuto indikaci prokázána v řadě klinických studií i v reálné praxi. Důkazy o účinnosti s ohledem na různé kloubní a kožní fenotypy však zatím chybějí. Prezentovaná observační studie si proto dala za cíl mezeru v klinické evidenci zaplnit.
Observační studie BeRLiSS-JS 2.0 zařadila 443 dospělých se SLE aktivním i při terapii antimalariky a systémovými kortikosteroidy, případně imunosupresivy. Všem účastníkům byl po dobu nejméně 6 měsíců podáván belimumab (i.v. nebo s.c.) v rámci 14 italských center pro léčbu SLE.
Pacienti se vstupními kloubními manifestacemi byli stratifikováni do 3 skupin dle převládajícího fenotypu: nedeformující neerozivní artritida (NDNE), Jaccoudova artropatie nebo rhupusový syndrom (překryv SLE a revmatoidní artritidy – deformující a erozivní artritida). Pacienti s kožními projevy byli stratifikováni podle manifestace akutní (ACLE), subakutní (SCLE), chronické (CCLE) nebo nespecifické (kožní vaskulitida, livedo reticularis či alopecie).
Primárními sledovanými parametry byly trajektorie skóre DAS28 (Disease Activity Score − 28 joints) pro kloubní projevy, index CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index), přičemž CLASI-A hodnotí aktivitu onemocnění, CLASI-D pak poškození, dále podíl remisí definovaných jako DAS28 < 2,6 a CLASI-A = 0) a dávka prednisonu (mg/den). Parametry byly zaznamenány při vstupu do studie a dále pak každých 6 měsíců až do 3 let od zahájení léčby belimumabem.
Zařazeno bylo 443 pacientů (88,9 % žen) průměrného věku v době diagnózy 28,2 roku s mediánem trvání SLE 9,9 roku. Přibližně polovina sledovaných (49,9 %) měla při vstupu do studie NDNE, 6,8 % Jaccoudovu artropatii, 4,8 % rhupusový syndrom, 25,3 % ACLE, 12,2 % SCLE a 4,1 % CCLE. Nespecifické kožní projevy se velmi často překrývaly se specifickými.
Již po 6 měsících léčby byl zjištěn významný pokles skóre DAS28 u pacientů s NDNE (p < 0,001). Po 36 měsících bylo dosaženo významného snížení tohoto skóre u pacientů s NDNE (p < 0,001) a s Jaccoudovou artropatií (p = 0,007) a pozorován byl klesající trend u rhupusového syndromu (p = 0,102).
Index CLASI-A se po 6 měsících významně snížil ve skupině s ACLE a SCLE (obě p < 0,001). Po 36 měsících byl pokles významný u pacientů s ACLE a SCLE (obě p < 0,001) i s CCLE (p = 0,005). Nespecifické kožní projevy se významně nezmírnily. Skóre CLASI-D zůstalo v průběhu 36 měsíců terapie belimumabem stabilní napříč fenotypy.
Remise onemocnění dosáhlo po 6 měsících 59,6 % pacientů s NDNE, 18,8 % s Jaccoudovou artropatií a 30,3 % s rhupusovým syndromem, po 36 měsících 77,8 %, resp. 42,9 %, resp. 33,3 % nemocných s těmito kloubními fenotypy. U kožních fenotypů byla remise navozena po 6 měsících u 47,2 % pacientů s ACLE, u 34,8 % se SCLE a u 25,0 % se CCLE a po 36 měsících u 88,2 %, resp. u 63,0 %, resp. u 40,0 % nemocných s těmito fenotypy. Vyšší vstupní hodnoty CLASI-A a CLASI-D či DAS28 se pojily s nižší pravděpodobností dosažení remise.
Denní dávka prednisonu významně klesla již během 6 měsíců u pacientů s NDNE, po 36 měsících bylo její významné redukce dosaženo u nemocných se všemi kloubními fenotypy. U kožních fenotypů bylo zjištěno významné snížení denní dávky prednisonu u jedinců s ACLE a SCLE, a to po 6 i po 36 měsících, u pacientů s CCLE se dávka prednisonu významně nesnížila. Glukokortikoidy šetřicí účinek belimumabu byl největší ve skupinách s NDNE, ACLE a SCLE.
Biologická terapie SLE belimumabem v reálné praxi prokázala snížení aktivity onemocnění a dosažení remise u velké části léčených. Pacienti s NDNE, ACLE a SCLE vykazovali oproti ostatním fenotypům rychlejší odpověď na léčbu belimumabem a častější dosažení remise. Kromě toho byl pozorován glukokortikoidy šetřicí účinek, přičemž u většiny sledovaných jedinců se podařilo dosáhnout nulové nebo prahové denní dávky prednisonu podle nejnovějších doporučení EULAR. Negativní korelace mezi vysokou aktivitou onemocnění a dosažením remise podporuje včasné nasazení belimumabu u nemocných se SLE.
(este)
Zdroje:
1. Bracalenti M., Zen M., Bianchi B. et al. Efficacy of belimumab on different joint and skin manifestations of systemic lupus erythematosus: real-life data from a new multicentric, nationwide Italian cohort (BeRLiSS-JS 2.0). Biologics 2025; 19 : 651–663, doi: 10.2147/BTT.S536660.
2. SPC Benlysta. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/benlysta-epar-product-information_cs.pdf
