TSPO –⁠ nový potenciální terapeutický cíl u roztroušené sklerózy?

Roztroušená skleróza (RS) je autoimunní demyelinizační onemocnění. Dostupná imunomodulační léčba vede u relaps-remitující RS ke snížení  frekvence relapsů i tvorby nových plaků v centrálním nervovém systému (CNS). Toto však zcela uspokojivě neplatí pro primární či sekundární  progresivní RS. Na poli farmakologické léčby jsou proto stále vedeny  studie zaměřené na eventuální nové léky.

Translokátorový protein (TSPO), dříve známý jako periferní benzodiazepinový receptor, může mít  dle dosavadních studií význam u poškození CNS. Jde o protein  lokalizovaný na vnější mitochondriální membráně. K jeho up-regulaci  dochází u nemocí CNS včetně Alzheimerovy choroby, Huntingtonovy choroby  či při poranění CNS. TSPO by tedy mohl být zajímavým cílem pro lékovou  modifikaci.

Možnou látkou sloužící jako TSPO ligand je etifoxin, užívaný jako anxiolytikum. Etifoxin má významnou afinitu k TSPO a dle  předchozích studií má na CNS pozitivní efekt. Etifoxin například  zlepšuje periferní neuronální regeneraci, stimuluje neurální  steroidogenezi a má anxiolytický účinek.

V nedávno publikovaných  výsledcích laboratorního experimentu byl etifoxin studován u modelů myší autoimunní encefalomyelitidy (EAE) a RS. Na těchto modelech byl  prokázán efekt etifoxinu u EAE, kdy byla zmírněna závažnost průběhu  encefalomyelitidy, pokud byl podán před rozvinutím klinických příznaků  či došlo ke zlepšení v případě, že byla látka podaná u jasně rozvinuté  nemoci. Zlepšení bylo spojeno se zmírněním zánětlivých změn lumbální  části míchy. Modulace TSPO aktivity pomocí etifoxinu tak vedla  k mírnější infiltraci míchy imunitními buňkami a ke zvýšenému stupni  oligodendrogliální regenerace následující zánětlivou demyelinizaci.

Výsledky tohoto experimentu naznačují, že modulace TSPO může být potenciální  novou terapeutickou možností u demyelinizačních onemocnění, které  zahrnují i RS. Tento přínos by mohl být srovnatelný s efektem systémově  podaných steroidů, přičemž by se ale bylo možno vyhnout nežádoucím  účinkům spojeným s jejich dlouhodobým užíváním.

(eza)

Zdroj: Daugherty D. J., et al. A TSPO ligand is protective in a mouse model of multiple sclerosis. EMBO Mol Med 2013. Jun; 5 (6): 891–903