Možné využití daklizumabu v terapii roztroušené sklerózy

Daklizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti imunoglobulinu G1, která se váže na α-podjednotku (CD25) receptoru interleukinu-2. Tento receptor je exprimován na povrchu T-buněk a CD4 + CD25 + FoxP3 + regulačních T-buněk. Daklizumab byl testován v několika malých otevřených klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) s předpokladem, že by mohl blokovat aktivaci a expanzi autoreaktivních T-buněk, které jsou jedny z klíčových v imunopatogenezi tohoto onemocnění. V těchto studiích vedl daklizumab k hluboké inhibici zánětlivé aktivity nemoci.

Doprovodné mechanistické studie ukázaly, že nejdůležitějším  biologickým efektem daklizumabu, který souvisel s léčebnou odpovědí, byla poměrně významná expanze a aktivace imunoregulačních CD56bright  NK-buněk (nature killers). Tyto buňky byly schopné u modelů RS působit  v centrálním nervovém systému a ničit autologní aktivované T-buňky. Překvapivě nebyl pozorován téměř žádný efekt na aktivaci periferních  T-lymfocytů ani na jejich funkci. 

Další studie fáze IIb vedla  k závěru, že daklizumab přidaný k terapii či samotný v terapii  relaps-remitující RS vedl k poměrně významnému poklesu míry relapsů, snížení progrese neschopnosti, ke snížení počtu a objemu lézí  vychytávajících gadolinium při zobrazení magnetickou rezonancí. Expanze  CD56bright NK-buněk by podle této studie mohla být biomarkerem aktivity  daklizumabu.

Je potřeba říci, že daklizumab je dle zkušeností u pacientů po transplantacích velmi dobře tolerovaný a že profil  nežádoucích účinků je poměrně příznivý. Nicméně některé nežádoucí  příhody spojené s daklizumabem (infekce, kožní reakce, autoimunní  fenomén u některých orgánů, zvýšené jaterní testy) by nejspíše  vyžadovaly v klinické praxi poměrně přísnou kontrolu.

Výsledky  klinických studií fáze III u relaps-remitující RS by měly poskytnout  další informace o účinnosti a bezpečnosti léčby daklizumabem. Měly by  pomoci definovat jeho místo v algoritmu léčby RS.

(eza)

Zdroj: Milo R. The efficacy and safety of daclizumab and its potential role in the treatment of multiple sclerosis. Ther Adv NEurol Disord 2014 Jan; 7 (1): 7–21