Výskyt mutací v genu CYP1B1 u juvenilního glaukomu s otevřeným úhlem a pokročilou ztrátou zorného pole
Studie publikovaná v časopisu JAMA Ophthalmology zkoumala vliv genetických variant v genu CYP1B1 na vznik a projevy juvenilního glaukomu s otevřeným úhlem.
Juvenilní glaukom s otevřeným úhlem (JOAG) je závažné neurodegenerativní oční onemocnění. Většina genetických faktorů podílejících se na jeho vzniku zůstává neznámá. Cílem práce bylo posoudit v kohortě australských pacientů s JOAG trpících závažnou ztrátou zorného pole prevalenci patogenních sekvenčních variant v genu CYP1B1.
Metodika
Celkem bylo do studie zařazeno 160 pacientů s JOAG, kteří byli rozděleni do dvou skupin: s pokročilým stadiem onemocnění (n = 118) a s defekty zorného pole menšího rozsahu (n = 42). Pacienti byli vyhledáni v australském a novozélandském registru pokročilého glaukomu v období mezi 1. lednem 2007 a 1. dubnem 2014. Kontrolní skupinu tvořilo 80 jedinců bez známek glaukomu. JOAG byl definován jako diagnóza stanovená mezi 4. a 40. rokem věku, pokročilý JOAG jako ztráta zorného pole ve 2 ze 4 centrálních fixačních kvadrantů. Autoři práce provedli přímé sekvenování celé kódující oblasti CYP1B1.
Výsledky
Nalezeno bylo celkem 7 různých patogenních variant u 8 ze 118 pacientů s pokročilým JOAG (6,8 %), žádná mutace nebyla nalezena u pacientů s méně pokročilým JOAG. Tři pacienti byli homozygoti nebo složení heterozygoti pro patogenní varianty CYP1B1, což u nich pravděpodobně stálo za vznikem onemocnění. Frekvence alel mezi pacienty s pokročilým JOAG (11 z 236 [4,7 %]) byla v porovnání s kontrolami (1 ze 160 [0,6 %]; p = 0,02) vyšší. Rovněž byla vyšší v porovnání s kontrolní populací v databázi Exome Aggregation Consortium (2946 ze 122 960 [2,4 %]; p = 0,02). Jedinci s patogenními mutacemi v CYP1B1 měli horší výsledky při vyšetření zorného pole a nižší věk v době stanovení diagnózy než pacienti bez patogenních CYP1B1 mutací.
Závěr
Závěrem bylo konstatováno, že pacienti s pokročilým JOAG vykazovali v porovnání s nepostiženými kontrolními jedinci a pacienty s méně závažnými projevy JOAG více patogenních variant v genu CYP1B1 a jejich fenotypové projevy byly závažnější.
doc. MUDr. Petra Lišková, Ph.D.
Zdroj: Souzeau E., Hayes M., Zhou T. et al. Occurrence of CYP1B1 mutations in juvenile open-angle glaucoma with advanced visual field loss. JAMA Ophthalmol 2015 Jul; 133 (7): 826−833.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
