Trazodon je inhibitor zpětného vychytávání a antagonista receptorů pro serotonin (SARI) vyvinutý pro léčbu deprese. Je schválen v řadě zemí k léčbě MDD s anxietou či bez ní u dospělých pacientů. Minimalizuje stimulaci postsynaptických receptorů a může snížit výskyt některých nežádoucích vedlejších efektů spojených s užíváním selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), jako jsou insomnie, sexuální dysfunkce a úzkost. V klinických studiích prokázal srovnatelnou účinnost v léčbě depresivních poruch jako tricyklická antidepresiva (TCA), SSRI a SNRI.
Léková forma trazodonu určená pro p.o. podávání 1× denně (TzOAD) uvolňuje účinnou látku po celých 24 hodin, což může zvýšit adherenci pacientů a nabídnout účinnou léčbu deprese při užití jediné tablety. Farmakokinetika je charakterizována pomalým zvyšování plazmatické hladiny účinné látky s pozdním nízkým vrcholem, po kterém následuje pomalý pokles hladiny. Výsledkem je ke snížení výskytu nežádoucích efektů, jakými jsou sedace nebo hypotenze, a také tolerance vyšších dávek, což dovoluje snadněji dosáhnout cílové dávky 300 mg/den. TzOAD je k dispozici v půlitelných tabletách o síle 150 a 300 mg, což umožňuje postupnou titraci k cílové dávce se zvyšováním každé 3 dny.
Účelem citované studie bylo popsat klinickou odpověď, změnu funkční poruchy a kvality života u ambulantních pacientů s MDD během 24týdenní léčby TzOAD v monoterapii.
Jednalo se o observační prospektivní mezinárodní studii, která proběhla od června 2020 do listopadu 2021 ve 3 evropských zemích (Bulharsku, Česku a Polsku). Zařazeno bylo 200 pacientů s diagnózou MDD v soukromých a nemocničních psychiatrických ambulancích v rámci běžné péče.
Primárním sledovaným parametrem byl podíl pacientů s odpovědí na léčbu dle 7bodové škály CGI-I po 24 (±4) týdnech. Sekundární sledované parametry zahrnovaly podíl pacientů s odpovědí na léčbu po 12 (±3) a 18 (+3) týdnech dle CGI-I, změnu funkční poruchy hodnocené pacientem pomocí škály SDS (Sheehan Disability Scale) a změnu kvality života (QoL) hodnocenou pomocí dotazníku EQ-5D-5L rovněž pacientem během 24 týdnů léčby. Sledovány byly také parametry jako podíl účastníků s vysazením léčby, dále její bezpečnost včetně kvality spánku (dle sdělení pacienta), snášenlivost a změny průvodní medikace.
Průměrný věk zařazených pacientů činil 53 let (rozmezí 20−89 let). Průměrná délka užívání TzOAD činila 167 dní (rozmezí 18–209 dní). Po 24 týdnech bylo zjištěno zlepšení skóre CGI-I u 86,5 % pacientů, přičemž u 34,2 % došlo k velmi výraznému zlepšení stavu a u 37,8 % k výraznému zlepšení. U 11,9 % nedošlo k žádné změně a u 1,6 % se skóre CGI-I zhoršilo. Po 12 týdnech bylo zlepšení skóre CGI-I dosaženo u 57,5 % pacientů, po 18 týdnech u 63,7 %. Bez deprese a úzkosti bylo po 24 týdnech 52 % pacientů a pouze mírnou úzkost/depresi uvádělo dalších 41 %.
Během léčby bylo pozorováno postupné zlepšování QoL. Vstupní skóre 60,96 se po 24 týdnech zlepšilo na 82,14. V každém sledovaném časovém bodě bylo zjištěno zlepšení QoL oproti vstupu do studie. K podobnému zlepšení došlo u funkční poruchy, kdy se skóre dopadu MDD na funkceschopnost snížilo z 13,51 na 6,21 po 24 týdnech monoterapie TzOAD. Zlepšení bylo pozorováno u všech složek SDS (práce/škola, sociální život, rodinný život, počet neproduktivních dnů). Klidný spánek po 24 týdnech uvádělo 81 % pacientů.
Výsledky této observační studie potvrzují také dobře známý bezpečnostní profil a snášenlivost TzOAD. Nežádoucí příhody se vyskytly u 20 % pacientů, pouze v 53 % případů souvisely podle lékaře s hodnocenou léčbou. Adherence k léčbě TzOAD byla velmi dobrá, protože pouze 6,5 % účastníků studii nedokončilo.
Podle autorů jde o první observační dlouhodobou studii u nemocných s MDD léčených TzOAD. Ukázala vysoký podíl odpovědí na léčbu, zlepšení celkového fungování, zmírnění příznaků deprese a zlepšení QoL během 24 týdnů léčby s minimálním podílem účastníků, kteří nedokončili sledování. Tyto výsledky naznačují, že trazodon 1× denně představuje účinnou a dobře tolerovanou terapeutickou možnost u pacientů s MDD.
(zza)
Zdroje:
1. Shrashimirova M., Tyanev I., Cubała W. J. et al. Long-term treatment with trazodone once-a-day (TzOAD) in patients with MDD: an observational prospective study. Neuropsychiatr Dis Treat 2023; 19: 1181–1193, doi: 10.2147/NDT.S399948.
2. SPC Trittico Prolong. Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehledy/v1/dokumenty/75906
