Perorální nirmatrelvir s ritonavirem u ambulantně léčených očkovaných pacientů s COVID-19

Mechanismus účinku terapie

Nirmatrelvir (NMV) je inhibitor hlavní proteázy viru SARS-CoV-2. Inhibice proteázy Mpro jí znemožňuje zpracovávat polyproteinové prekurzory, čímž je zabráněno replikaci viru. Ritonavir (r) zpomaluje odbourávání NMV zprostředkované cytochromem CYP3A, což vede ke zvýšení plazmatické koncentrace léčiva.

Účinnost perorální kombinace NMV-r byla prokázána u neočkovaných pacientů, u nichž léčba ve srovnání s placebem signifikantně snižovala riziko progrese do těžké formy onemocnění. Z randomizovaných studií však byli vyloučeni očkovaní pacienti. Skupina amerických vědců se proto rozhodla analyzovat data z reálné klinické praxe a stanovit, jaký přínos má podávání NMV-r v této pacientské populaci.

Metodika studie

Pro analýzu byla použita data z databáze TriNetX, což je síť agregující anonymizovaná data z elektronických záznamů více než 250 tisíc pacientů od více než 120 poskytovatelů zdravotní péče. Do srovnávací retrospektivní kohortové studie byli zahrnuti očkovaní pacienti ve věku nad 18 let, u nichž se rozvinulo onemocnění COVID-19 nejméně 1 měsíc po vakcinaci, a to v období od prosince 2021 do dubna 2022. Pacienti byli rozřazeni do kohorty léčené NMV-r (léčba zahájena do 5 dnů od diagnózy) a dle propensity score k nim byla přiřazena kontrolní kohorta neléčených osob. Vyloučeni byli pacienti dostávající monoklonální protilátky, rekonvalescentní plazmu nebo molnupiravir.

Primárním cílem studie byl výskyt složeného parametru zahrnujícího návštěvu pohotovosti z jakékoliv příčiny, hospitalizaci nebo úmrtí během 30denního období sledování (v kontrolní kohortě ode dne diagnózy, v léčené kohortě od zahájení terapie). Mezi sekundární cíle patřily jednotlivé komponenty složeného parametru, multisystémové příznaky, komplikace spojené s onemocněním COVID-19 a využití diagnostických testů.

Výsledky

Po přiřazení s využitím propensity score bylo v každé kohortě 1130 pacientů. Primárně sledovaný složený parametr se vyskytl u 7,87 % léčených NMV-r a 14,4 % z kontrolní kohorty (poměr šancí [OR] 0,5; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,39–0,67; p < 0,005), což odpovídá 45% snížení rizika.

U pacientů léčených NMV-r bylo dále pozorováno signifikantní snížení výskytu multisystémových příznaků, např. kardiorespiračních (4,33 vs. 7,34 %). Nižší byl i výskyt následných komplikací, jako jsou infekce dolních cest dýchacích (1,24 vs. 2,83 %), srdeční arytmie (1,06 vs. 2,39 %) a poruchy nálady (3,18 vs. 6,54 %). Výskyt gastrointestinálních komplikací (gastroenteritida, kolitida, průjem) byl v obou kohortách stejný (0,88 %). Nebyl pozorován nárůst závažných komplikací v období 10−30 dnů od zahájení léčby.

Závěr

Léčba NMV-r u nehospitalizovaných očkovaných pacientů s COVID-19 byla spojená se 45% snížením rizika návštěvy pohotovosti, hospitalizace či úmrtí. Tato terapie dále vedla ke snížení počtu komplikací a celkových nákladů spojených s onemocněním.

(este)

Zdroje:
1. Ganatra S., Dani S. S., Ahmad J., et al. Oral nirmatrelvir and ritonavir in non-hospitalized vaccinated patients with Covid-19. Clin Infect Dis 2022 Aug 20: ciac673, doi: 10.1093/cid/ciac673.
2. SPC Paxlovid. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/paxlovid-epar-product-information_cs.pdf