#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

'NEFROPATOLOGIE


Autoři: E. Honsová
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 58, 2022, No. 1, p. 7
Kategorie: MONITOR aneb nemělo by vám uniknout, že...

… nemoc minimálních změn je autoimunní onemocnění s protilátkami proti nefrinu

Podocyty představují velmi důležitou strukturu filtrační bariery. Jejich poškození vede k proteinurii (často nefrotické) a k progresivnímu selhání ledvin. V současnosti se onemocnění s významnou proteinurií dělí do 2 kategorií. Jednou z nich jsou genetické příčiny (v posledních desetiletích došlo k objevení několika mutací, které vedou k rozvoji proteinurie v různých věkových kategoriích). U dětí představuje jednu ze známých genetických příčin mutace pro nefrin, což je protein filtrační štěrbiny. Druhou kategorii představuje získaný nefrotický syndrom. Pro obě skupiny genetických i získaných onemocnění se používá termín tzv. nemoc minimálních změn (minimal change nephrotic syndrome, MCNS).

Jde o onemocnění, které je charakterizované náhlým vznikem s rozvojem edémů. Typickým pacientem je dítě, častěji chlapec ve věku 3-4 roky. Onemocnění se při klasickém průběhu nebioptuje, protože často dobře zareaguje na léčbu steroidy. Po dlouhou dobu je podezírán nějaký „nefrotoxický faktor“, který poškozuje podocyty, což vede ke kolapsu jejich cytoskeletu s významnou obvykle nefrotickou proteinurií. Předpoklad o faktoru poškozujícím podocyty podporují případy po transplantaci ledviny, kde dochází občas k velmi rychlé rekurenci proteinurie, kterou se obvykle podaří zvrátit plazmaferézou. Onemocnět mohou i dospělí, někdy s neznámým vyvolávajícím faktorem, někdy se obviňuje předchozí léčba nesteroidními antirevmatiky nebo choroba může doprovázet hematologická onemocnění.

MCNS nemá klasická depozita v imunofluorescenci ani v ultrastruktuře. Existuje řada faktorů, které se během let staly podezřelými z poškození podocytů. Žádný z nich se ale nedal spolehlivě detekovat u pacientů v klinické praxi. U některých pacientů proteinurie relabuje a z praxe známo, že část relabujících případů MCNS reaguje na léčbu anti-CD20 protilátkami. Doložená reakce na steroidy a anti-CD20 protilátky vedly autory k intenzivnímu pátrání po autoimunním původu choroby.

V uvedené studii se podařilo prokázat IgG protilátky proti extracelulární doméně nefrinu v imunofluorescenční detekci včetně konfokálního mikroskopu, což verifikovalo prostorovou asociaci s nefrinem a ne s jinými molekulami (synaptopodin). Současně byly prokázány protilátky proti nefrinu v séru pacientů s akutním onemocněním a jejich pokles, který odpovídal léčbě. Dále autoři doložili, že není zkřížená reakce s PLA2R, což je extracelulární doména antigenu, proti kterému se tvoří protilátky u 70% autoimunních membranózních GN (jde o další autoimunní onemocnění ledvin projevující se nefrotickou proteinurií).

Objev autoimunní etiologie u negenetických MCNS je dalším významným průlomem v diagnostice a v léčbě ledvinných onemocnění. Vysvětluje a obhajuje současné empirické znalosti o léčbě steroidy a anti-CD20 preparáty. Jistě povede v krátké době k testům, které umožní detekovat rutinně protilátky ze séra, což zlepší diagnostiku nejen v oblasti pediatrické nefropatologie ale i u dospělých. V dospělém věku je často diagnostika nefrotické proteinurie velmi komplikovaná, protože jde o pacienty, u kterých existují různé další důvody (především DM nefropatie) pro významnou proteinurii a komerčně dostupný test by dokázal rychle volit odpovídající terapii.

Zdroj:

Watts A et al. Discovery of Autoantibodies Targeting Nephrin in Minimal Change Disease Supports a Novel Autoimmune Etiology. J Am Soc Nephrol 2022; 33(1): 238-252.


Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 1

2022 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#