Trandolapril snižuje riziko rozvoje srdečního selhání i u pacientů se stabilní ICHS

Úvod

Pacienti s ICHS mají vyšší riziko vzniku srdečního selhání. Rozvoj HF je pak spojen s několikanásobně vyšším rizikem úmrtí. Kromě modelů pro odhad rizika vzniku HF u pacientů s hypertenzí a po infarktu myokardu (IM) byl publikován i model predikce rizika HF u nemocných se stabilní ICHS a zachovanou EF LK. Jednalo se o studii PEACE, která současně ukázala příznivý vliv trandolaprilu v prevenci rozvoje HF u této populace.

Trandolapril je etablovaným inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi), který je indikovaný k léčbě esenciální hypertenze, dysfunkce levé komory po IM a k symptomatické léčbě městnavého HF. 

Hodnocené parametry a populace pacientů 

Pacienti ve věku ≥ 50 let s doloženou ICHS a EF LK ≥ 40 % (n = 8290) byli randomizováni do skupiny s trandolaprilem nebo placebem a sledováni průměrně po dobu 4,8 roku. Ze studie byli vyloučeni nemocní se sérovou hladinou kreatininu > 2 mg⁠/⁠dl, po hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris během posledních 2 měsíců či po revaskularizaci v posledních 3 měsících a také pacienti vyžadující léčbu ACEi.

Primárními sledovanými parametry byly úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální IM nebo koronární revaskularizace. Hodnocen byl také výskyt hospitalizace pro HF a úmrtí z důvodu HF.

Výsledky

Populace ve studii

Výchozí charakteristiky populace ze studie PEACE jsou uvedeny v tab. 1, přičemž 18 % účastníků tvořily ženy a 31 % trpělo obezitou (BMI > 30 kg⁠/⁠m²⁾. Průměrná hodnota EF LK činila 58 ± 9 %, přičemž pouze 14,9 % pacientů mělo mírně sníženou EF LK mezi 40 a 50 %. 16,4 % pacientů mělo chronické onemocnění ledvin 3. stupně (CKD 3) na základě hodnot odhadované glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml⁠/⁠min⁠/⁠1,73 m². Anamnéza hypertenze byla přítomná u 45 % pacientů a 55 % již dříve prodělalo IM.

Tab. 1  Vstupní charakteristika sledované populace

Pozn.: BMI −⁠ body mass index; CMP −⁠ cévní mozková příhoda; EF LK −⁠ ejekční frakce levé komory srdeční; eGFR −⁠ odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; TIA −⁠ tranzitorní ischemická ataka. 

Fatální a nefatální příhody srdečního selhání

K hospitalizaci pro HF nebo k úmrtí z důvodu HF došlo během mediánu sledování 4,8 roku u 268 z 8211 pacientů (3,3 %), což odpovídá průměrné četnosti 0,7 %/rok. Většina nemocných s HF (n = 239) byla hospitalizována a 29 (0,35 %) jich zemřelo v souvislosti s HF, aniž by byli hospitalizovaní. Z těchto 268 nemocných se vznikem HF během studie prodělalo 17,5 % (n = 47) IM mezi randomizací a příhodou HF.

Prediktory srdečního selhání

Multivariační analýzy identifikovaly 12 charakteristik spojených se zvýšeným rizikem HF, přičemž nejsilnějšími prediktory byly věk, diabetes mellitus, předchozí revaskularizace, hypertenze a současné kouření. 

Rizikové charakteristiky byly následně převedeny na rizikové skóre pro predikci srdečního selhání (viz tab. 2), kdy byly každému rizikovému faktoru přiřazeny váha a odpovídající počet bodů (skóre rizika). Tímto způsobem byla provedena kvantifikace individuálního rizika HF (rozmezí 0–21 bodů), která umožňuje výpočet rizika pro konkrétního pacienta. 

Tab. 2  Rizikové skóre pro predikci srdečního selhání

Pozn.: BMI −⁠ body mass index; CI −⁠ interval spolehlivosti; CMP −⁠ cévní mozková příhoda; EF LK −⁠ ejekční frakce levé komory srdeční; eGFR −⁠ odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; HR −⁠ poměr rizik; TIA −⁠ tranzitorní ischemická ataka. 

Skóre rizika (rozmezí 0–21) prokázalo vynikající rozlišovací sílu. Riziko srdečního selhání se ve sledované kohortě pohybovalo od 1,75 % u jedinců s rizikovým skóre 0 až do 33 % u pacientů s rizikovým skóre ≥ 16.

Trandolapril jako nezávislý prediktor nižšího rizika vzniku HF

Léčba trandolaprilem snížila riziko srdečního selhání v porovnání s placebem i po adjustaci na ostatní prediktory HF (poměr rizik [HR] 0,73; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,57–0,93; p = 0,01). Nebyly zjištěny žádné interakce mezi užíváním trandolaprilu a jednotlivými proměnnými ve finálním modelu predikce rizika HF.

Závěr

U pacientů se stabilní ICHS a zachovanou EF LK ve studii PEACE byly tradiční a novější faktory nezávisle spojeny se zvýšeným rizikem HF. Trandolapril v této studii prokázal snížení rizika HF i u této populace méně rizikových jedinců se stabilní ICHS a zachovanou EF LK. Studie také umožnila vytvořit bodovací systém pro predikci rizika HF vhodný pro využití v praxi. 

(lexi)

Zdroj: Lewis E. F., Solomon S. D., Jablonski K. A. et al. Predictors of heart failure in patients with stable coronary artery disease: a PEACE study. Circ Heart Fail 2009; 2 (3): 209–216, doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.820696.