Finální analýza CheckMate 9ER: kombinace kabozantinib + nivolumab v 1. linii pokročilého RCC

Úvod

Randomizovaná otevřená studie fáze III s názvem CheckMate 9ER¹ zkoumala benefity nasazení kombinace kabozantinibu s nivolumabem ve srovnání s monoterapií sunitinibem u 651 pacientů z celého světa. Aktuálně publikovaná finální analýza² shrnuje výsledky a potvrzuje účinnost léčby dvojkombinací kabozantinib + nivolumab (CaboNivo) v 1. linii léčby pokročilého renálního karcinomu u dospělých pacientů.³

Metodika, průběh a cíle studie

Do studie zahrnutí pacienti s pokročilým RCC byli randomizováni v poměru 1 : 1 buď k léčbě kabozantinibem (40 mg denně p.o.) v kombinaci s nivolumabem (240 mg i.v. každé 2 týdny) (CaboNivo), nebo do kontrolního ramene se samotným sunitinibem (50 mg denně p.o., cyklus užívání po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny přestávka). Tato terapie v 1. linii pokračovala do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, s maximální dobou užívání nivolumabu 2 roky.

Primárním cílovým ukazatelem bylo přežití bez progrese (PFS) na základě zaslepené nezávislé centrální kontroly (BICR). Sekundární parametry zahrnovaly celkové přežití (OS), výskyt objektivní odpovědi (ORR) a bezpečnostní data.^{1, 2}

Recentně publikovaná finální analýza² shrnuje výsledky dlouhodobého sledování pacientů a potvrzuje předchozí data.

Výsledky 

Medián doby sledování pacientů činil 5,6 roku (67,6 měsíce; rozmezí 60,2–80,2), přičemž terapie kombinací CaboNivo byla spojená se signifikantním zlepšením sledovaných parametrů. 

Přežití bez progrese onemocnění

V populaci léčené kombinací CaboNivo (n = 323) se signifikantně prodloužila PFS; medián PFS činil 16,4 měsíce oproti 8,3 měsíce v sunitinibovém (n = 328) rameni (poměr rizik [HR] 0,58; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,49–0,70). Míra pravděpodobnosti 60měsíční PFS byla rovna 13,6 % pro populaci užívající CaboNivo oproti 3,6 % v populaci léčené sunitinibem.

Celkové přežití

V rameni CaboNivo bylo zaznamenáno také signifikantní prodloužení OS. Medián OS zde dosáhl 46,5 měsíce oproti 35,5 měsíce pro sunitinib. 60měsíční OS bylo 40,9 % pro CaboNivo vs. 35,4 % pro sunitinib. 

Míra objektivní odpovědi 

Míra objektivní odpovědi (ORR) byla rovněž vyšší ve skupině CaboNivo, konkrétně 55,7 % oproti 27,4 % pro sunitinib, a to včetně vyšší míry výskytu kompletní odpovědi (13,9 % CaboNivo vs. 4,6 % sunitinib). Pravděpodobnost trvání odpovědi na léčbu po dobu 60 měsíců byla pro kohortu CaboNivo 22,0 % oproti 10,0 % pro sunitinib.

Tab.  Objektivní odpověď na léčbu u sledované populace

   
Pozn.: ^*95% CI; ^amíra založená na potvrzené objektivní odpovědi dle BICR hodnocené v průběhu studie; ^bvypočteno pouze pro pacienty s částečnou nebo úplnou odpovědí na léčbu; ^cmedián vypočtený pomocí Kaplanovy−Meierovy metody.

Závěr

Finální analýza s mediánem doby sledování 67,6 měsíce potvrzuje dlouhodobý přínos kombinace kabozantinib + nivolumab v 1. linii léčby pokročilého renálního karcinomu. Aktualizované výsledky studie CheckMate 9ER tak znovu potvrdily, že kombinace CaboNivo představuje současný standard péče pro pacienty s dosud neléčeným pokročilým RCC. 

(lexi)

Zdroje: 
1. Choueiri T. K., Powles T., Burotto M. et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2021; 384 (9): 829–841, doi: 10.1056/NEJMoa2026982.
2. Motzer R. J., Escudier B., Burotto M. et al. Final analysis of nivolumab plus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma from the randomized phase III CheckMate 9ER trial. Ann Oncol 2026 Jan; 37 (1): 33–43, doi: 10.1016/j.annonc.2025.09.006.
3. SPC Cabometyx. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_cs.pdf