Přínos fenofibrátu u diabetiků s časným rozvojem hyperlipidémie

Účel studie

Hyperlipidémie je jedním z nejvýznamnějších modifikovatelných rizikových faktorů kardiovaskulární (KV) morbidity a mortality. Stále častěji je diagnostikována v mladším věku, kdy může být spojena s odlišnými patofyziologickými vlastnostmi, předčasným rozvojem aterosklerózy a zvýšením mortality.

Bylo již zjištěno, že věk v době vzniku hyperlipidémie souvisí s rizikem rozvoje KV onemocnění a úmrtí z jakýchkoliv příčin. Nově publikovaná exploratorní analýza lipidové větve studie ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) hodnotila, zda věk v době stanovení diagnózy hyperlipidémie ovlivní efekt přidání fenofibrátu v porovnání s placebem k simvastatinu na KV výsledky a celkovou mortalitu pacientů s DM2.

Metodika a průběh

ACCORD byla randomizovaná studie, která hodnotila účinnost intenzivní kompenzace glykémie, intenzivní kompenzace krevního tlaku a kombinaci fenofibrátu se simvastatinem v prevenci KV onemocnění u pacientů s DM2. V nové explorativní analýze bylo 3861 účastníků této studie stratifikováno do skupiny s rozvojem hyperlipidémie v nižším věku (do 60 let) a ve vyšším věku (> 60 let). U každé z těchto podskupin byl porovnán vliv přidání fenofibrátu nebo placeba k simvastatinu na celkovou mortalitu a riziko MACE (nefatální infarkt myokardu [IM], nefatální cévní mozková příhoda [CMP] nebo úmrtí z KV příčin).

Hodnocená populace pacientů

Diagnóza hyperlipidémie byla do 60 let věku stanovena u 2529 (65,5 %) a ve věku > 60 let u 1332 (34,5 %) účastníků studie ACCORD. Vstupní charakteristiky v obou podskupinách (pacienti s přidáním fenofibrátu nebo s přidáním placeba) byly srovnatelné.

Průměrný věk ve skupině s časným vznikem hyperlipidémie činil 59,4 roku, 31,4 % probandů tvořily ženy a KV onemocnění v anamnéze mělo 41,1 % pacientů. Zvýšené hodnoty LDL cholesterolu (LDL-C) byly v této skupině zjištěny u 15,5 %, zvýšené triglyceridy (TG) u 59,7 % a nízký HDL cholesterol (HDL-C) u 75,6 % nemocných.

Ve skupině s hyperlipidémií diagnostikovanou ve vyšším věku dosahoval průměrný věk 68,7 roku, ženy tvořily 28,5 % a KV onemocnění v anamnéze mělo 37,6 % pacientů. Profil dyslipidémie zahrnoval ve 13,8 % zvýšenou hladinu LDL-C, v 50 % zvýšenou hladinu TG a v 71,7 % nízký HDL-C.

Výsledná zjištění

Vliv přidání fenofibrátu na hladinu lipidů

Do konce studie došlo u pacientů s časným vznikem hyperlipidémie ve skupině s fenofibrátem k průměrnému poklesu hladiny LDL-C z 2,56 na 2,13 mmol/l, hladiny TG z 1,97 na 1,37 mmol/l a ke zvýšení hladiny HDL-C z 0,97 na 1,06 mmol/l. V placebové skupině klesla průměrná hladina LDL-C z 2,56 na 2,12 mmol/l, hladina TG z 1,89 na 1,63 mmol/l a průměrná hladina HDL-C stoupla z 0,98 na 1,03 mmol/l.

U pacientů s diagnózou hyperlipidémie stanovenou ve věku > 60 let léčených fenofibrátem klesla průměrná hladina LDL-C z 2,41 na 1,94 mmol/l, TG ze 1,63 na 1,22 mmol/l a průměrná hladina HDL-C se zvýšila z 1,0 na 1,04 mmol/l. Naproti tomu přidání placeba bylo spojeno s průměrným snížením hladiny LDL-C  z 2,51 na 1,96 mmol/l, TG z 1,74 na 1,39 mmol/l a se zvýšením průměrné hladiny HDL-C z 1,0 na 1,04 mmol/l.

Vliv přidání fenofibrátu na riziko MACE a celkovou mortalitu

Fenofibrát významně snížil celkovou mortalitu ve skupině s hyperlipidémií diagnostikovanou v nižším věku (poměr rizik [HR] 0,57; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,41–0,79; p < 0,001), ale nikoli ve skupině s hyperlipidémií diagnostikovanou ve věku > 60 let (HR 1,12; 95% CI 0,81–1,55; p = 0,486).

Podobně fenofibrát významně snížil riziko MACE jen ve skupině s hyperlipidémií diagnostikovanou do 60. roku věku (HR 0,69; 95% CI 0,55–0,88; p = 0,003), zatímco u diabetiků s hyperlipidémií diagnostikovanou ve věku > 60 let vykázal pouze trend k poklesu tohoto rizika v porovnání s placebem (HR 0,86; 95% CI 0,64–1,16; p = 0,332). Snížení rizika MACE u pacientů s časným rozvojem hyperlipidémie bylo dáno především poklesem KV mortality (HR 0,47; 95% CI 0,30–0,74; p = 0,001), bez významného snížení rizika nefatálních IM nebo CMP.

Závěr

Tyto výsledky ukazují, že fenofibrát přidaný k simvastatinu může pomoci snížit riziko KV příhod i celkovou mortalitu u pacientů s DM2 zejména s časným rozvojem hyperlipidémie, tj. do 60 let věku.

(zza)

Zdroj: Liu H., Wang K., Ren Y. et al. Association of fenofibrate therapy with cardiovascular events and mortality in diabetes patients with early-diagnosed hyperlipidemia. Lipids Health Dis 2026 Feb 1; 25 (1): 71, doi: 10.1186/s12944-026-02877-7.