Randomizovaná otevřená studie fáze III s názvem CheckMate 9ER porovnávala účinnost a bezpečnost kombinace kabozantinibu s nivolumabem (CaboNivo) a monoterapie sunitinibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (aRCC). Předkládaná explorativní analýza, která byla představena ve formě posteru na konferenci ASCO 2023, se zaměřila na kvalitu života související se zdravím (HRQoL) v podskupinách rozdělených dle rizika IMDC.
Pacienti zařazení do studie CheckMate 9ER byli při randomizaci stratifikováni podle IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) do skupiny s nízkým rizikem (F; skóre = 0) nebo se středním/vysokým rizikem (I/P; skóre 1–6).
HRQoL byla hodnocena pomocí specifického dotazníku pro měření kvality života a intenzity symptomů u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (FKSI-19). Dotazník se skládá z 19 položek hodnocených na škále 0–4, celkové skóre se může pohybovat v rozmezí 0–76. Hodnotí se fyzické symptomy, emocionální stav, vedlejší účinky léčby a celkovou pohodu, přičemž vyšší celkové skóre znamená méně symptomů.
Obtíže způsobené nežádoucími účinky léčby (položka GP5 hodnocení FKSI-19) byly rozděleny do 2 dichotomních kategorií (minimální, tj. odpověď „vůbec ne“ nebo „trochu“ vs. znatelné, tj. odpověď „poněkud“, „docela“ či „velmi“). Pro vyhodnocení doby do potvrzeného zhoršení (TTCD) byl použit Coxův model proporce rizik (CPH).
Minimální doba sledování činila 36,5 měsíce.
U nemocných se středním nebo nepříznivým rizikem (n = 505) byla zjištěna lepší HRQoL v rameni s CaboNivo než se sunitinibem, u pacientů s příznivým rizikem (n = 146) byla HRQoL v obou ramenech srovnatelná. V podskupině I/P se HRQoL od vstupu do studie do 151. týdne zvýšila v rameni s CaboNivo a klesla v rameni se sunitinibem. U pacientů s příznivým rizikovým profilem nebyly mezi léčebnými skupinami zjištěny významné rozdíly (viz tab.; kladná hodnota znamená vyšší HRQoL při léčbě CaboNivo oproti sunitinibu, zatímco záporná hodnota naopak).
Tab. Analýzy skóre FKSI-19 pomocí MMRM a CPH: CaboNivo vs. sunitinib pro jednotlivé rizikové profily (95% CI)
|
Riziková podskupina dle IMDC |
FKSI-19 |
Rozdíl LSM (95% CI) |
HR (95% CI) |
|
I/P (n = 505) |
celkové skóre |
3,33 (1,96–4,70) |
0,58 (0,44–0,76) |
|
DRS |
1,59 (1,01–2,18) |
0,55 (0,40–0,76) | |
|
DRS-P |
2,12 (1,27–2,96) |
0,51 (0,37–0,70) | |
|
FWB |
0,54 (0,09–0,98) |
0,58 (0,41–0,81) | |
|
F (n = 146) |
celkové skóre |
–0,44 (–2,63 až 1,75) |
0,99 (0,64–1,54) |
|
DRS |
0,15 (–0,67 až 0,97) |
1,09 (0,66–1,82) | |
|
DRS-P |
0,04 (–1,21 až 1,30) |
0,78 (0,47–1,27) | |
|
FWB |
–0,52 (–1,30 až 0,26) |
1,03 (0,61–1,73) |
Pozn.: CI − interval spolehlivosti; DRS − symptomy spojené s onemocněním; DRS-P − fyzické symptomy spojené s onemocněním; FWB − funkční pohoda a celková kvalita života, HR – poměr rizik, LSM – průměr nejmenších čtverců.
Zároveň pacienti v rameni s CaboNivo méně často uváděli „znatelné“ obtíže související s nežádoucími účinky léčby než v rameni se sunitinibem, a to nezávisle na rizikové skupině dle IMDC (poměr šancí [OR] pro rizikový profil I/P 0,50; 95% CI 0,34–0,75; OR pro rizikový profil F 0,51; 95% CI 0,28–0,91).
U pacientů s aRCC byla ve studii CheckMate 9ER kombinovaná léčba kabozantinibem a nivolumabem spojena s lepší HRQoL než léčba sunitinibem v podskupině se středním/nepříznivým rizikem dle IMDC a se srovnatelnou HRQoL v podskupině s příznivým rizikem. Pacienti s kombinovanou terapií méně hlásili znatelné obtíže způsobené nežádoucími účinky, a to v obou podskupinách.
(lexi)
Zdroj: Cella D., Choueiri T. K., Blum S. I. et al. Health-related quality of life (HRQoL) of risk-based patient subgroups with advanced renal cell cancer (aRCC) treated with nivolumab plus cabozantinib (NIVO+CABO) vs sunitinib (SUN) in the CheckMate 9ER trial. J Clin Oncol 2023; 41 (Suppl. 16): abstr. 4527, doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4527.
